Ce este mutația ereditară APC? Ghid de supraveghere oncologică și tratament pentru purtători

Informații generale despre mutația ereditară APC

• Gena APC (adenomatoză polipozică a colonului), care reglează creșterea, diviziunea și structura celulară, este o genă supresoare tumorală. Mutațiile genei APC determină proliferarea necontrolată a celulelor și au un rol în special în dezvoltarea cancerului colorectal.
• Unele mutații APC sunt ereditare și polipoza adenomatoasă familială (FAP) este unul dintre sindroamele genetice asociate acestora. Totuși, majoritatea mutațiilor APC sunt somatice , fiind dobândite pe parcursul vieții din cauza factorilor de mediu sau a proceselor celulare. Mutațiile ereditare APC sunt mai rare, în timp ce mutațiile somatice se întâlnesc în majoritatea cancerelor colorectale.
• APC este gena ale cărei variante patogene germinale (inclusiv variantele probabil patogene de clasa 4 și variantele patogene de clasa 5) sunt asociate cu polipoza adenomatoasă familială (FAP) . FAP are un model de moștenire autozomal dominant .
• FAP clasică determină, de obicei, >100 de polipi adenomatoși în colon, iar 95% dintre pacienți dezvoltă polipi până la vârsta de 35 de ani. Netratați, acești polipi devin maligni (canceroși).
• La pacienții netratați, vârsta medie la diagnosticul cancerului colorectal este de 39 de ani, iar în 7% dintre cazuri malignitatea apare înainte de 21 de ani. Totuși, se observă un spectru fenotipic larg, unii indivizi având mai puțini polipi și debut mai tardiv al cancerului colorectal.

Pentru ce cancere există un risc?

Purtătorii unei mutații ereditare APC au risc crescut pentru următoarele cancere:

Cancer colorectal:

• La pacienții cu FAP clasică neincluși într-un program de supraveghere, se consideră că frecvența este aproape de 100% .
• La pacienții incluși într-un program de supraveghere, frecvența este de 3-10%.

Cancer duodenal (al duodenului):

• În lipsa supravegherii, riscul de cancer duodenal pe parcursul vieții este de 5-10%. Probabilitatea cancerului duodenal este estimată prin scorul Spigelman utilizat la endoscopia gastrointestinală superioară (GI), iar conduita este stabilită în consecință.

Boală desmoidă:

• 15% dintre pacienți dezvoltă o tumoră desmoidă , iar 70% dintre acestea sunt intraabdominale, în special în mezenterul intestinului subțire (țesut conjunctiv). Tumorile desmoide sunt mai probabile când varianta patogenă APC se află dincolo de codonul 1399 sau există antecedente familiale.

Alte cancere:

• Cancer tiroidian: Apare la 2-12% dintre pacienți (12% a fost determinat în cohortele supuse screeningului). De obicei este cancer tiroidian papilar de tip cribriform-morular.
• Hepatoblastom: Riscul este sub 2%, dar considerabil mai mare decât în populația generală. Apare înaintea vârstei de trei ani.
• Cancer gastric: Polipii glandelor fundice sunt foarte frecvenți în FAP (afectează 50% dintre pacienți). Ratele cancerului gastric sunt mici în culturile occidentale (2%), dar sunt în creștere. În Japonia sunt mult mai mari.

Recomandări de conduită

Supraveghere:

• Colorectală: După testarea genetică, colonoscopie la fiecare 1-3 ani, începând de la vârsta de 12-14 ani. Frecvența supravegherii depinde de numărul polipilor. Supravegherea trebuie continuată până când devine necesară intervenția chirurgicală.
• GI superior (gastrointestinal): Endoscopie gastrointestinală superioară începând de la vârsta de 25 de ani. Noile ghiduri subliniază că managementul riscului de cancer gastric trebuie realizat cu mai multă atenție. De exemplu, endoscopie gastrică la fiecare 2-3 ani, dacă există și antecedente familiale.
• Altele: În prezent nu se recomandă supraveghere de rutină pentru hepatoblastom sau cancer tiroidian. Trebuie încurajate conștientizarea simptomelor și evaluarea lor în timp util.

Conduită chirurgicală:

• Majoritatea pacienților cu FAP necesită colectomie totală. Momentul operației este stabilit în funcție de numărul polipilor și de factori sociali și educaționali/profesionali.
• În funcție de numărul polipilor și de genotip, intervenția poate fi o colectomie cu anastomoză ileorectală/la sigmoidul distal. După operație va fi necesară supravegherea rectală timp de 6-12 luni.
• O altă opțiune este proctocolectomia restaurativă (cu formarea unui rezervor), însoțită de supravegherea rezervorului.
• Intervenția trebuie efectuată într-un centru cu experiență în acest domeniu.

Boală desmoidă:

• Conduita în boala desmoidă este complexă. Pacienții trebuie supravegheați în centre specializate în FAP și în boala desmoidă.
• Conduita poate include sulindac, un antiinflamator nesteroidian, antiestrogeni și ablație prin radiofrecvență.

Aspecte legate de familie:

• Se recomandă trimiterea către servicii de genetică clinică pentru a facilita testarea genetică a membrilor familiei aflați la risc. Testele sunt efectuate, de obicei, la vârsta la care începe screeningul, frecvent între 10-12 ani.
• Se recomandă trimiterea către servicii de genetică clinică pentru discutarea opțiunilor reproductive.

*

Subiect conex: Moștenirea genetică poate fi schimbată – calea de a opri cancerul ereditar