Что такое наследственная мутация APC? Руководство по наблюдению и лечению для носителей

Общие сведения о наследственной мутации APC

• Ген APC (аденоматозный полипоз толстой кишки)— регулирующий рост, деление и структуру клеток ген-супрессор опухолей. Мутации APC могут вызывать неконтролируемое размножение клеток и особенно важны в развитии колоректального рака.
• Часть мутаций APC наследуется и связана с генетическими синдромами, такими как семейный аденоматозный полипоз (FAP) . Однако большинство мутаций APC — соматические , приобретаемые в течение жизни под воздействием окружающей среды или клеточных процессов. Наследственные мутации APC реже, а соматические обнаруживаются при большинстве колоректальных опухолей.
• В гене APC встречаются герминальные патогенные варианты , включая вероятно патогенные класса 4 и патогенные класса 5, связанные с семейным аденоматозным полипозом (FAP) . FAP имеет аутосомно-доминантный тип наследования.
• Классический FAP обычно приводит к >100 аденоматозным полипам толстой кишки; у 95% пациентов полипы появляются к 35 годам. Без лечения они становятся злокачественными.
• Средний возраст диагностики колоректального рака у нелеченых пациентов — 39 лет; в 7% случаев злокачественное заболевание развивается до 21 года. Однако существует широкий спектр фенотипов: у некоторых людей полипов меньше и рак начинается позже.

Риск каких опухолей повышен?

У носителей наследственной мутации APC повышен риск следующих заболеваний:

Колоректальный рак:

• При классическом FAP у пациентов, не включенных в программу наблюдения, частота предположительно приближается к 100% .
• У участвующих в наблюдении пациентов частота составляет 3-10%.

Рак двенадцатиперстной кишки:

• Без наблюдения пожизненный риск составляет 5-10%. Вероятность дуоденального рака оценивают и определяют тактику с помощью шкалы Spigelman при эндоскопии верхних отделов ЖКТ.

Десмоидная болезнь:

• У 15% пациентов развивается десмоидная опухоль ; 70% таких опухолей расположены в брюшной полости, особенно в брыжейке тонкой кишки — ее соединительной ткани. Они вероятнее при патогенном варианте APC за пределами кодона 1399 или наличии семейного анамнеза.

Другие опухоли:

• Рак щитовидной железы: Встречается у 2-12% пациентов; 12% выявлено в обследуемых когортах. Обычно это папиллярный рак криброзно-морулярного типа.
• Гепатобластома: Риск менее 2%, но заметно выше общепопуляционного. Возникает до трех лет.
• Рак желудка: Полипы фундальных желез очень распространены при FAP и встречаются у 50% пациентов. В западных странах частота рака желудка невысока — 2%, но растет. В Японии она значительно выше.

Рекомендации по ведению

Наблюдение:

• Колоректальное: После генетического тестирования колоноскопия с 12-14 лет каждые 1-3 года. Частота зависит от количества полипов. Наблюдение следует продолжать до необходимости операции.
• Верхние отделы ЖКТ: Эндоскопия верхних отделов ЖКТ с 25 лет. Новые рекомендации подчеркивают необходимость более тщательного контроля риска рака желудка. Например, при семейном анамнезе — эндоскопия желудка каждые 2-3 года.
• Другие: Сейчас регулярное наблюдение для выявления гепатобластомы или рака щитовидной железы не рекомендуется. Следует повышать осведомленность о симптомах и своевременно их оценивать.

Хирургическое лечение:

• Большинству пациентов с FAP нужна тотальная колэктомия. Сроки операции определяют по количеству полипов и социальным обстоятельствам, включая учебу и работу.
• В зависимости от количества полипов и генотипа можно выполнять колэктомию с илеоректальным либо дистальным сигмовидным анастомозом. После операции наблюдение за прямой кишкой будет необходимо в течение 6-12 месяцев.
• Другой вариант — восстановительная проктоколэктомия с формированием резервуара и последующим наблюдением за ним.
• Операцию следует выполнять в центре с соответствующим опытом.

Десмоидная болезнь:

• Ведение десмоидной болезни сложно. Пациенты должны наблюдаться в центрах, специализирующихся на FAP и десмоидных опухолях.
• Лечение может включать нестероидный противовоспалительный препарат сулиндак, антиэстрогены и радиочастотную абляцию.

Вопросы семьи:

• Для содействия генетическому тестированию родственников из группы риска следует направлять семью в отделение клинической генетики. Такие тесты обычно проводят в возрасте начала скрининга, часто в 10-12 лет.
• Для обсуждения репродуктивных возможностей также следует направлять в отделение клинической генетики.

*

По теме: Изменить генетическое наследие возможно: путь к предотвращению наследственного рака