ما طفرة NBN؟ وأي سرطانات تزداد مخاطرها؟

ما طفرة NBN؟ معلومات عامة لحامليها

• يأتي اسم NBN من بروتين «Nibrin» الذي يصنعه جين NBN. ويقع هذا الجين على الصبغي 8 ويرتبط بإصلاح DNA المتضرر.
• يمكن للرجال والنساء حمل طفرة موروثة هي تغير جيني في جين NBN.
• حاملو طفرة NBN الموروثة معرضون لخطر أعلى لسرطانات معينة، وتوجد إرشادات للتحري عن بعض هذه السرطانات والوقاية منها.
• توجد لمن تكون نتيجة الفحص الجيني لطفرة NBN لديهم إيجابية تجارب سريرية يمكنهم المشاركة فيها. كما يمكن لحاملي الطفرة الموروثة الذين شُخص لديهم السرطان تلقي علاجات معينة أو الانضمام إلى أبحاث سريرية متاحة لهم.
• يؤدي توارث طفرة NBN من كل من الوالدين إلى حالة نادرة تسمى متلازمة تكسر Nijmegen عند المصاب.

أي سرطانات تزداد مخاطرها مع طفرة NBN الموروثة؟

إذا كانت نتيجة فحص طفرة NBN الموروثة لديك إيجابية، فمن المستحسن أن تتواصل للحصول على المساعدة مع فريق أورام متعدد التخصصات يراجع تاريخ السرطان لديك ولدى أسرتك ويساعدك على اختيار أفضل خطة لتدبير خطره.

تركز دراسات خطر السرطان على طفرة محددة في NBN هي 657del5 على وجه الخصوص.

• النساء الحاملات لهذه الطفرة معرضات لخطر أعلى للإصابة بـ سرطان الثدي من غيرهن.
• كما يزداد لدى النساء الحاملات لهذه الطفرة احتمال الإصابة بـ سرطان المبيض وتطوره لديهن.
• تشير بعض الأبحاث إلى أن الرجال الحاملين لهذه الطفرة معرضون لخطر أعلى لشكل عدواني من سرطان البروستاتا مقارنة بغيرهم.
• أما مخاطر الأنواع الأخرى لدى حاملي طفرة NBN فغير معروفة أو أدلتها غير كافية.

تدبير المخاطر لدى حاملي طفرة NBN الموروثة

الشبكة الوطنية الأمريكية الشاملة للسرطان (US-NCCN) توفر إرشادات لتدبير المخاطر لدى الرجال والنساء ذوي طفرة NBN. وإذا كانت نتيجة فحص طفرة NBN من نوع 657del5 إيجابية، فيُنصح بلقاء فريق أورام متعدد التخصصات يراجع تاريخ السرطان لديك ولدى أسرتك ويساعد على تحديد أفضل خطة لتدبير المخاطر.

فكر في المشاركة بتجربة سريرية تساعد المختصين على معرفة أفضل الخيارات للشخص الحامل لطفرة NBN الموروثة.

التحري عن سرطان الثدي والوقاية منه

• يبدأ الوعي بصحة الثدي عند عمر 18 سنة.
• تبدأ فحوص الثدي السريرية عند عمر 40 سنة، مرة كل 6 أو 12 شهرًا.
• فكر في التصوير السنوي في أوائل الأربعينيات (40)، أو قبل عمر تشخيص أحد أفراد الأسرة بـ5 - 10 سنوات، بواسطة تصوير الثدي الشعاعي و الرنين المغناطيسي للثدي (MRG) لهذا الغرض.
• لا توجد أبحاث كافية لتوصي NCCN للنساء الحاملات لطفرة NBN بـ استئصال الثدي المخفض للمخاطر. وينبغي أن يستند التفكير في استئصال الثدي إلى التاريخ الشخصي والعائلي للسرطان.

التحري عن سرطان المبيض والوقاية منه

لا توجد أبحاث كافية للتوصية للنساء الحاملات لطفرة NBN بإجراء استئصال البوقين والمبيضين المخفض للمخاطر، أي إزالة المبيضين والأنبوبين. وينبغي أن يستند التفكير في جراحة خفض المخاطر إلى التاريخ العائلي.

القرارات الطبية لحاملي طفرة NBN الموروثة المشخصين بالسرطان

لا يوجد حاليًا علاج سرطاني محدد معتمد لذوي طفرة NBN، ولا إرشادات لعلاج السرطان مخصصة لهم.

إذا شُخص لديك السرطان وطفرة NBN معًا، فيمكنك الانضمام إلى تجربة سريرية تدرس العلاجات الأنسب لحاملي طفرة NBN الموروثة.

مخاوف طبية أخرى لدى حاملي طفرة NBN الموروثة

قد تؤدي وراثة طفرة NBN من كل من الوالدين إلى متلازمة تكسر Nijmegan. وتحدث متلازمة تكسر Nijmegen عالميًا لدى نحو واحد من كل 100 ألف مولود، لكن يُعتقد أنها أكثر شيوعًا لدى سكان أوروبا الغربية من أصول سلافية.

يتصف المصابون بمتلازمة تكسر Nijmengen بقصر القامة وصغر حجم الرأس عادة، أي صغر الرأس، وملامح وجه مختلفة والتهابات تنفسية متكررة وإعاقة ذهنية ومشكلات صحية أخرى. كما يزداد لدى المصابين بمتلازمة تكسر Nijmegen خطر السرطان، وغالبًا نوع من سرطانات الجهاز المناعي يسمى اللمفومة اللاهودجكينية (non-Hodgkin). ويصاب نحو نصف حاملي متلازمة تكسر Nijmegen بهذه اللمفومة عادة قبل عمر 15 سنة. وتشمل السرطانات الأخرى لدى المصابين بمتلازمة تكسر Nijmegen أورام الدماغ مثل الورم الأرومي النخاعي (medulloblastoma) و الورم الدبقي (glioma)، وسرطان النسيج العضلي المسمى الساركوما العضلية المخططة (rabdomyosarkom). واحتمال الإصابة بالسرطان لدى ذوي هذه المتلازمة أعلى 50 ضعفًا من غير المصابين بها.

إذا كان أحد الزوجين يحمل طفرة NBN معروفة، فقد يرغبان في الحديث مع مستشار وراثي عن فحص الطرف الآخر قبل الإنجاب.

يستطيع الوالدان اختيار الأجنة غير الحاملة لطفرات NBN الموروثة باستعمال تقنيات مساعدة على الإنجاب و التشخيص الجيني قبل الانغراس المتاح لهذا الغرض.