معلومات وراثية جديدة حول من ينبغي أن يتلقى الإشعاع في سرطان الرحم

انخفضت وفيات السرطان عمومًا بالدول المتقدمة خلال العقود الأخيرة، لكن ليس بكل الأنواع. فمثلًا زادت الوفيات بأشيع سرطان رحم، وهو بطانة الرحم، بالولايات المتحدة خلال آخر 20 سنة. وأدت الزيادة لجهود مهمة لتحسين التشخيص والعلاج، خصوصًا بالمراحل المبكرة.

تظهر الأبحاث الحديثة أن بعض مرضى بطانة الرحم المبكر يتلقون علاجًا غير كافٍ إذا استند القرار فقط للتشريح المرضي السريري التقليدي، كانتشار المرض التشريحي أو درجته. وإهمال خصائصه الجزيئية والجينومية يعطي نتائج غير مثلى، مؤكدًا النهج الأشمل ودمج التفاصيل الجزيئية بالعلاج.

الأدلة الدولية المحدّثة في 2021، المساعد توصي بأن تتضمن قرارات العلاج الإشعاعي التصنيفات الجزيئية. وقد يساعد ذلك على تحديد المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من هذا العلاج بصورة أفضل.

نُشر تحليل داعم في 14 مارس 2024 في JAMA Oncologyنُشر فيها. ووجد البحث، على سبيل المثال، أن التصنيفات الجزيئية تساعد على تحديد المرضى الذين يمكن أن يستفيدوا من العلاج الإشعاعي المساعد، ولكنهم لا يتلقون هذا العلاج نتيجة تقييم يستند إلى الخصائص السريرية المرضية التقليدية. وفي التقرير الذي كتبته الباحثة Dr. Otilia Ciobanu وزملاؤها، ورد: «دون توجيه جينومي دقيق قد يُغفل المرض العدواني جزيئيًا،».

ما التغييرات الرئيسية بالأدلة؟

الأدلة المحدثة مؤخرًا، أُدرج فيها التصنيف الجزيئي بجهد لتدبير أكثر تخصيصًا لمرضى سرطان بطانة الرحم.

من تجربتي PORTEC-1 وPORTEC-2 استنادًا للنتائج، توصي الأدلة المحدثة بما يلي:

1. أصحاب أورام طفرة DNA بوليميراز-إبسيلون (POLE) ينبغي ألا يتلقوا إشعاعًا مساعدًا لإنذارهم الأفضل.
2. من دون ملف جزيئي محدد، لإنذارهم المتوسط، يتلقون فقط المعالجة الكثبية المهبلية (الإشعاع الداخلي).
3. p53-mutant ذوو الأورام هذه، كمؤشر لأورام TP53 المتحورة سيئة الإنذار، ينبغي أن يتلقوا الإشعاع الخارجي التقليدي للحوض.

ما تواتر نقص العلاج أو الإفراط فيه؟

يشمل التحليل الحالي عوز إصلاح عدم التطابق غير الموجود لدى نساء سرطان بطانة الرحم البطاني بالمرحلة I، وعددهن 153، ويقارن الإشعاع المساعد الموثق بالاستراتيجيات المبنية على التصنيف الجزيئي.

خضعت النساء للاستئصال وقدمن العينات إلى أطلس جينوم السرطان، لكن قرارات الإشعاع سبقت التصنيف الجزيئي.

إجمالًا وبمراعاة التصنيف، خلص الباحثون إلى

• نقص العلاج لدى 96 (%63) والإفراط لدى 16 (%10).
• حدث النقص غالبًا في المرحلة IA منخفضة الدرجة، والإفراط أشيع في المرض عالي الدرجة.

وبتحديد أكبر، عُدّ من دون ملف جزيئي محدد ولا إشعاع مساعد ناقصي العلاج (%72، من 97 مريضًا عددهم 70). وكذلك p53-mutant دون إشعاع حوض خارجي (%90، من 29 عددهم 26).

في الإفراط، عُدّ أصحاب طفرة DNA بوليميراز-إبسيلون مع أي إشعاع مساعد مفرطي العلاج (%37، من 27 عددهم 10)، وكذلك من دون ملف محدد ومتلقو الإشعاع الحوضي الخارجي (%6، من 97 عددهم 6).

كشف استخدام التصنيف الجزيئي أيضًا أن احتمال الإصابة بمرض أكثر عدوانية أعلى لدى المرضى السود. فعلى سبيل المثال، وجد الباحثون أن طفرات p53 أكثر شيوعًا بين المرضى السود (%22). كذلك، من بين المرضى السود البالغ عددهم 25 في الدراسة، اعتُبر أن %72 (من أصل 25 كان عددهم 18) قد تلقوا علاجًا غير كافٍ.

ما دروس البحث؟

يؤكد هذا التحليل الحديث أن الاستخدام الواسع للتصنيف الجزيئي ينطوي على إمكانية تقليل الاختلافات بين نتائج العلاج، ولا سيما في أنواع السرطان ذات المسار العدواني. ويتيح التصنيف الجزيئي اتباع مناهج علاجية أكثر تخصيصًا استنادًا إلى الخصائص الوراثية للمرضى، وبذلك يساعد على تحديد العلاج الأنسب الذي ينبغي أن يتلقاه كل مريض.

يكشف البحث أنه في غياب التوجيه الجينومي الدقيق، قد يصبح تحديد السرطانات تحديدًا صحيحًا أكثر صعوبة، ولا سيما السرطانات التي تحمل خصائص جزيئية عدوانية. ويمكن للتوجيه الجينومي أن يزيد معدلات البقاء على قيد الحياة ويحسّن جودة الحياة لدى المرضى، من خلال إتاحة التشخيص المبكر لهذه السرطانات وتدبيرها بصورة أكثر فعالية.

في الختام، قد يلعب دمج التصنيف الجزيئي دورًا حاسمًا في إنصاف العلاج وفعاليته بالأورام، ويتيح قرارات أوعى بالمعلومات الوراثية لنتائج أفضل بالممارسة.