Новые генетические данные о том, кому нужна лучевая терапия при раке матки

За последние несколько десятилетий смертность от рака в развитых странах в целом снизилась, однако это относится не ко всем видам опухолей. Например, в США за последние 20 лет выросла смертность от рака эндометрия — наиболее распространённой формы рака матки. Это побудило активизировать усилия по совершенствованию диагностики и лечения, особенно на ранних стадиях заболевания.

Вместе с тем последние исследования показывают, что некоторые пациентки с ранними стадиями рака эндометрия получают недостаточное лечение, если решения основаны только на традиционных клинико-патологических характеристиках, например анатомической распространённости заболевания или степени злокачественности. Если не учитывать молекулярные и геномные особенности опухоли, результаты лечения могут быть неоптимальными. Это подчёркивает важность более целостного подхода и включения молекулярных данных в процесс лечения.

Международные рекомендации, обновлённые в 2021 году, предлагают учитывать молекулярную классификацию при принятии решений об адъювантной лучевой терапии. Это может помочь точнее определить пациенток, которым она принесёт пользу.

Анализ, подтверждающий эту рекомендацию, был опубликован 14 марта 2024 года в JAMA Oncology. Исследование показало, в частности, что молекулярная классификация помогает выявлять пациенток, которым адъювантная лучевая терапия могла бы принести пользу, но которые не получают её по результатам оценки традиционных клинико-патологических характеристик. В отчёте доктора Otilia Ciobanu и её коллег говорится: "Без точных геномных ориентиров молекулярно агрессивное заболевание может остаться незамеченным".

Каковы основные изменения в рекомендациях?

Недавно обновлённые рекомендации включают молекулярную классификацию для более персонализированного ведения пациенток с раком эндометрия.

На основании результатов клинических исследований PORTEC-1 и PORTEC-2 обновлённые рекомендации предусматривают следующее:

1. Пациентки с опухолями, имеющими мутацию ДНК-полимеразы эпсилон (POLE), не должны получать адъювантную лучевую терапию, поскольку у них более благоприятный прогноз заболевания.
2. Пациентки без специфического молекулярного профиля должны получать только вагинальную брахитерапию (внутреннюю лучевую терапию), поскольку имеют промежуточный прогноз.
3. Пациенткам с опухолями с мутацией p53 — признаком опухолей с мутацией TP53 и неблагоприятным прогнозом — следует проводить стандартную дистанционную лучевую терапию области таза.

Как часто встречаются недостаточное и избыточное лечение?

В текущем анализе рассматривались пациентки без дефицита репарации ошибочно спаренных оснований: всего 153 женщины с эндометриоидным раком эндометрия I стадии. Зарегистрированные режимы адъювантной лучевой терапии сравнивались со стратегиями облучения на основе молекулярной классификации.

Женщинам выполнили хирургическую резекцию, а образцы их опухолей были переданы в Атлас генома рака, однако решения о лучевой терапии принимались до проведения молекулярной классификации.

В целом исследователи, учитывая молекулярную классификацию, пришли к следующим выводам:

• 96 пациенток (63%) получили недостаточное лечение, а 16 (10%) — избыточное.
• Недостаточное лечение чаще встречалось у пациенток со стадией IA и низкой степенью злокачественности, а избыточное — при высокой степени злокачественности.

В частности, пациентки без специфического молекулярного профиля, не получавшие адъювантной лучевой терапии, считались недостаточно леченными (72%, 70 из 97). Пациентки с раком эндометрия с мутацией p53, не получавшие дистанционной лучевой терапии таза, также считались недостаточно леченными (90%, 26 из 29).

Что касается избыточного лечения, к этой категории отнесли пациенток с мутацией ДНК-полимеразы эпсилон, получавших любую адъювантную лучевую терапию (37%, 10 из 27), а также пациенток без специфического молекулярного профиля, получавших дистанционную лучевую терапию таза (6%, 6 из 97).

Применение молекулярной классификации также показало, что у чернокожих пациенток вероятность более агрессивного заболевания была выше. Например, исследователи обнаружили более высокую распространённость мутаций p53 среди чернокожих пациенток (22%). Кроме того, 72% из 25 чернокожих участниц исследования (18 из 25) были отнесены к получившим недостаточное лечение.

Какие выводы можно сделать из этого исследования?

Этот недавний анализ подчёркивает потенциал широкого применения молекулярной классификации для уменьшения различий в результатах лечения, особенно при агрессивных видах рака. Она позволяет персонализировать терапию на основании генетических особенностей пациенток и помогает определить наиболее подходящее лечение для каждой из них.

Исследование показывает, что без точных геномных ориентиров может быть сложнее правильно выявить рак, особенно с агрессивными молекулярными характеристиками. Геномные данные могут способствовать раннему выявлению и более эффективному ведению таких опухолей, повышая выживаемость и качество жизни пациенток.

Таким образом, включение молекулярной классификации в процесс лечения может играть важнейшую роль в повышении справедливости и эффективности онкологической помощи. Это позволяет принимать более обоснованные решения на основе генетической информации и добиваться лучших результатов в медицинской практике.