مزيج لازيرتينيب وأميفانتاماب يحصل على موافقة FDA في سرطان الرئة

في 19 أغسطس 2024، وافقت FDA، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) وحذف الإكسون 19 أو طفرات الاستبدال في الإكسون 21 من نوع L858R، لدى المرضى المتقدمين موضعيًا أو النقيليين من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) لعلاجهم في الخط الأول، على لازيرتينيب (Lazcluze, Janssen Biotech, Inc.) و أميفانتاماب-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) كمزيج. وتنطبق الموافقة على الطفرات المكتشفة باختبار معتمد من FDA.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة MARIPOSA

قُيمت فاعلية المزيج في MARIPOSA، وهي دراسة عشوائية ذات مقارنة فعالة ومتعددة المراكز. وشملت مرضى KHDAK المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابيين لحذف الإكسون 19 في EGFR أو طفرة الإكسون 21 من نوع L858R، ممن لم يتلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا للمرض المتقدم، وعددهم 1074.

وُزع المرضى عشوائيًا لتلقي لازيرتينيب مع أميفانتاماب، أو أوسيميرتينيب منفردًا، أو لازيرتينيب منفردًا، وهو نظام غير معتمد بعد لـKHDAK، بنسبة 2:2:1.

النتائج

كان مقياس نتيجة الفاعلية الرئيسي مدة البقاء دون تقدم المرض (PFS)، المقيمة بمراجعة مركزية مستقلة معماة.

• أظهر مزيج لازيرتينيب وأميفانتاماب تحسنًا ذا دلالة إحصائية في PFS مقارنة بأوسيميرتينيب وحده (نسبة المخاطر 0.70؛ فاصل الثقة %95 [GA]: 0.58, 0.85؛ p=0.0002).
• لدى المرضى المعالجين بمزيج لازيرتينيب وأميفانتاماب، أُبلغ عن وسيط PFS بمقدار 23.7 شهرًا (95% GA: 19.1, 27.7)، بينما كانت المدة لدى متلقي أوسيميرتينيب 16.6 شهرًا (95% GA: 14.8, 18.5) من حيث النتائج.

لم تنضج نتائج البقاء الإجمالي (OS) بعد، وقد تحقق %55 من الوفيات المتوقعة للتحليل النهائي. لكن لم يُلاحظ اتجاه سلبي في البيانات الحالية.

أُبلغ عن أكثر الآثار الجانبية شيوعًا (≥%20) كالآتي: الطفح وسمية الأظافر وتفاعلات التسريب مع أميفانتاماب وألم العضلات والعظام والوذمة والتهاب الفم والخثار الصمي الوريدي والمذل والتعب والإسهال والإمساك وعدوى COVID-19 والنزيف وجفاف الجلد وفقدان الشهية والحكة والغثيان والسمية العينية. ولوحظت إشارة سلامة خطيرة مع المزيج، مثل الأحداث الخثرية الصمية الوريدية (VTE)، ويُوصى بمضادات تخثر وقائية في الأشهر الأربعة الأولى من العلاج.

جرعة لازيرتينيب الموصى بها 240 mg فمويًا مرة يوميًا، مع الطعام أو دونه. وتعتمد جرعة أميفانتاماب على وزن الجسم الأولي. وللمعلومات الجرعية المحددة، ينبغي الرجوع إلى معلومات الوصف الدوائي.

*

تحليل مقارن: العلاجات المعتمدة الحالية

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

دراسة FLAURA 2 وموافقة FDA

في 16 فبراير 2024، وافقت FDA, على مزيج أوسيميرتينيب والكيميائي القائم على البلاتين علاجًا أوليًا لـKHDAK المتقدم موضعيًا أو النقيلي ذي حذف الإكسون 19 في EGFR أو طفرة الإكسون 21 من نوع L858R. وتستند الموافقة إلى FLAURA 2. وأظهرت الدراسة تحسنًا مهمًا في PFS مع المزيج مقارنة بأوسيميرتينيب منفردًا. وكان وسيط PFS في العلاج المركب 25.5 شهرًا بينما في أوسيميرتينيب منفردًا كان 16.7 شهرًا وفق المبلغ عنه.

دراسة MARIPOSA وموافقة FDA

أظهرت MARIPOSA تحسنًا ذا دلالة في PFS مع مزيج لازيرتينيب وأميفانتاماب مقارنة بأوسيميرتينيب منفردًا. ووُجد وسيط PFS للمزيج 23.7 شهرًا، ولأوسيميرتينيب 16.6 شهرًا.

التقييم المقارن

تقدم الدراستان خيارات فعالة لمرضى KHDAK المتقدم الحامل لطفرة EGFR. وبينما قدم مزيج أوسيميرتينيب والكيميائي في FLAURA 2 أفضل قيمة للبقاء دون مرض، كشفت MARIPOSA أن لازيرتينيب وأميفانتاماب قد يكون بديلًا فعالًا.

من حيث السلامة، لوحظت آثار جانبية معينة في النظامين. لكن الإبلاغ عن أحداث ضارة خطيرة مثل VTE بنسبة أعلى مع مزيج لازيرتينيب وأميفانتاماب في MARIPOSA يستلزم تدبيرًا حذرًا عند تطبيقه.

في النتيجة، يقدم النظامان خيارات واعدة لمرضى KHDAK الحامل لطفرة EGFR، لكن ينبغي اختيار العلاج بعناية بحسب الحالة الفردية وخصائص السلامة.