Сочетание лазертиниба и амивантамаба получило одобрение FDA при раке лёгкого

19 августа 2024 года FDA — Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США — пациентам с мутациями гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) — делециями экзона 19 или заменой L858R в экзоне 21 — при местно-распространённом либо метастатическом немелкоклеточном раке лёгкого (НМРЛ) для лечения первой линии одобрило сочетание лазертиниба (Lazcluze, Janssen Biotech, Inc.) и amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.). Одобрение распространяется на мутации, выявленные с помощью одобренного FDA теста.

Одобрение FDA по результатам исследования MARIPOSA

Эффективность сочетания оценивали в рандомизированном многоцентровом исследовании MARIPOSA с активным контролем. Участвовали 1074 пациента с местно-распространённым или метастатическим НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR либо мутацией L858R экзона 21, ранее не получавшие системной терапии по поводу распространённого заболевания.

Пациентов рандомизировали в соотношении 2:2:1 на лазертиниб с амивантамабом, монотерапию осимертинибом или монотерапию лазертинибом — режим, ещё не одобренный при НМРЛ.

Результаты

Основным показателем эффективности была выживаемость без прогрессирования (PFS), оцениваемая при независимом слепом централизованном пересмотре.

• Сочетание лазертиниба с амивантамабом обеспечило статистически значимое улучшение PFS по сравнению с одним осимертинибом: отношение рисков 0,70; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,58, 0,85; p=0,0002.
• Медиана PFS у пациентов на лазертинибе с амивантамабом составила 23,7 месяца (95% ДИ: 19,1, 27,7), тогда как у пациентов на осимертинибе — 16,6 месяца (95% ДИ: 14,8, 18,5).

Результаты общей выживаемости (OS) ещё не достигли зрелости: произошло 55% смертей, предусмотренных для окончательного анализа. При этом в имеющихся данных неблагоприятной тенденции не наблюдалось.

Самыми частыми побочными эффектами (≥20%) были сыпь, поражение ногтей, инфузионные реакции на амивантамаб, скелетно-мышечная боль, отёк, стоматит, венозная тромбоэмболия, парестезии, утомляемость, диарея, запор, инфекция COVID-19, кровотечение, сухость кожи, снижение аппетита, зуд, тошнота и глазная токсичность. При сочетании лазертиниба с амивантамабом выявлен серьёзный сигнал безопасности — венозные тромбоэмболические события (VTE); в первые четыре месяца лечения рекомендуется профилактическая антикоагуляция.

Рекомендуемая доза лазертиниба — 240 mg внутрь один раз в сутки с пищей или без неё. Рекомендуемая доза амивантамаба зависит от исходной массы тела. Конкретные дозы следует уточнять в инструкции по назначению.

*

Сравнительный анализ: существующие одобренные методы лечения

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Исследование FLAURA 2 и одобрение FDA

16 февраля 2024 года FDA одобрило сочетание осимертиниба с платиновой химиотерапией для первой линии лечения местно-распространённого или метастатического НМРЛ с делецией экзона 19 EGFR либо мутацией L858R экзона 21. Одобрение основано на результатах FLAURA 2. Исследование показало значительное улучшение выживаемости без прогрессирования (PFS) при осимертинибе с платиновой химиотерапией по сравнению с одним осимертинибом. Медиана PFS при сочетании составила 25,5 месяца , а при монотерапии осимертинибом — 16,7 месяца .

Исследование MARIPOSA и одобрение FDA

MARIPOSA показало значительное улучшение PFS при лазертинибе с амивантамабом по сравнению с одним осимертинибом. Медиана PFS составила 23,7 месяца при сочетании лазертиниба с амивантамабом и 16,6 месяца при осимертинибе.

Сравнительная оценка

Оба исследования предлагают эффективные варианты для пациентов с распространённым НМРЛ с мутацией EGFR. В FLAURA 2 сочетание осимертиниба с химиотерапией показало лучший показатель выживаемости без заболевания, а MARIPOSA продемонстрировало, что лазертиниб с амивантамабом может быть эффективной альтернативой.

С точки зрения безопасности в обоих режимах наблюдались определённые побочные эффекты. Однако более высокая частота серьёзных нежелательных явлений, таких как венозная тромбоэмболия (VTE), на лазертинибе с амивантамабом в MARIPOSA требует внимательного ведения этого лечения.

Таким образом, оба режима представляют перспективные варианты для пациентов с НМРЛ с мутацией EGFR, однако лечение необходимо тщательно выбирать с учётом индивидуального состояния пациента и профиля безопасности.