Lazertinib ve Amivantamab Kombinasyonu Akciğer Kanserinde FDA Onayı Aldı

19 Ağustos 2024'te FDA (ABD Gıda ve İlaç İdaresi), epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekzon 19 delesyonları veya ekzon 21 L858R substitüsyon mutasyonları taşıyan, lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) hastalarının birinci basamak tedavisi için lazertinib (Lazcluze, Janssen Biotech, Inc.) ve amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) kombinasyonunu onayladı. Bu onay, FDA tarafından onaylanmış bir test ile tespit edilen mutasyonlar için geçerlidir.

MARIPOSA Çalışması ile Gelen FDA Onayı

Bu kombinasyonun etkinliği, MARIPOSA adlı randomize, aktif kontrollü, çok merkezli bir çalışmada değerlendirildi. Çalışmada, EGFR ekzon 19 delesyonu veya ekzon 21 L858R mutasyonu pozitif lokal ileri veya metastatik KHDAK hastası olan ve ileri evre hastalık için önceden sistemik tedavi almamış 1074 hasta yer aldı.

Hastalar, lazertinib ile amivantamab, osimertinib monoterapisi veya lazertinib monoterapisi (KHDAK için henüz onaylanmamış bir rejim) almak üzere 2:2:1 oranında randomize edildi.

Sonuçlar

Ana etkinlik sonuç ölçütü, bağımsız kör merkezi inceleme (tarafından değerlendirilen progresyonsuz sağkalım (PFS) süresiydi.

• Lazertinib ile amivantamab kombinasyonu, tek başına osimertinibe kıyasla PFS'de istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme gösterdi (tehlike oranı 0.70; %95 güven aralığı [GA]: 0.58, 0.85; p=0.0002).
• Lazertinib ve amivantamab kombinasyonu ile tedavi edilen hastalarda ortanca PFS 23.7 ay (95% GA: 19.1, 27.7) olarak rapor edilirken, osimertinib ile tedavi edilen hastalarda bu süre 16.6 ay (95% GA: 14.8, 18.5) idi.

Genel sağkalım (OS) sonuçları henüz olgunlaşmamış olup, final analiz için öngörülen yaşam kaybı oranının %55'i gerçekleşmiş durumdadır. Ancak mevcut verilerde olumsuz bir eğilim gözlenmemiştir.

En sık (≥%20) görülen yan etkiler, döküntü, tırnak toksisitesi, infüzyonla ilişkili reaksiyonlar (amivantamab), kas-iskelet ağrısı, ödem, stomatit, venöz tromboembolizm, parestezi, yorgunluk, ishal, kabızlık, COVID-19 enfeksiyonu, kanama, kuru cilt, iştahsızlık, pruritus, bulantı ve oküler toksisite olarak bildirilmiştir. Lazertinib ve amivantamab kombinasyonunda venöz tromboembolik olaylar (VTE) gibi ciddi bir güvenlik sinyali gözlenmiş olup, tedavinin ilk dört ayında profilaktik antikoagülasyon uygulanması önerilmektedir.

Önerilen lazertinib dozu, yiyeceklerle birlikte veya yiyeceksiz olarak günde bir kez 240 mg oral yoldan alınmasıdır. Amivantamab için önerilen doz, başlangıç vücut ağırlığına dayanmaktadır. Spesifik doz bilgileri için reçete bilgilerine başvurulmalıdır.

*

Karşılaştırmalı Analiz: Mevcut Onaylı Tedaviler

FLAURA 2 Çalışması ve FDA Onayı

16 Şubat 2024'te FDA, EGFR ekzon 19 delesyonları veya ekzon 21 L858R mutasyonları bulunan, lokal ileri veya metastatik KHDAK hastaları için platin bazlı kemoterapi ile osimertinib kombinasyonunu birinci basamak tedavi olarak onayladı. Bu onay, FLAURA 2 çalışmasının sonuçlarına dayanmaktadır. Çalışma, osimertinib ve platin bazlı kemoterapi kombinasyonunun, osimertinib monoterapisine kıyasla progresyonsuz sağkalım (PFS) süresinde önemli bir iyileşme sağladığını göstermiştir. Ortanca PFS, kombinasyon tedavisinde 25.5 ay iken, osimertinib monoterapisinde 16.7 ay olarak rapor edilmiştir.

MARIPOSA Çalışması ve FDA Onayı

MARIPOSA çalışması, lazertinib ve amivantamab kombinasyonunun, osimertinib monoterapisi ile karşılaştırıldığında PFS süresinde anlamlı bir iyileşme sağladığını göstermiştir. Ortanca PFS, lazertinib ve amivantamab kombinasyonu için 23.7 ay, osimertinib için ise 16.6 ay olarak bulunmuştur.

Karşılaştırmalı Değerlendirme

Her iki çalışma da, EGFR mutasyonlu ileri evre KHDAK hastaları için etkili tedavi seçenekleri sunmaktadır. FLAURA 2 çalışmasında osimertinib ve kemoterapi kombinasyonu, hastalıksız sağkalımda en iyi değeri sunarken, MARIPOSA çalışması, lazertinib ve amivantamab kombinasyonunun etkili bir alternatif olabileceğini ortaya koymuştur.

Güvenlik açısından bakıldığında, her iki tedavi rejiminde de belirli yan etkiler gözlemlenmiştir. Ancak, MARIPOSA çalışmasında lazertinib ve amivantamab kombinasyonu ile venöz tromboembolizm (VTE) gibi ciddi advers olayların daha yüksek bir oranla rapor edilmesi, bu tedavinin uygulanmasında dikkatli bir yönetimi gerektirmektedir.

Sonuç olarak, her iki tedavi rejimi de EGFR mutasyonlu KHDAK hastaları için umut verici seçenekler sunmakta, ancak hastaların bireysel durumlarına ve güvenlik profillerine göre tedavi seçiminin dikkatlice yapılması gerekmektedir.