Lazertinib və amivantamab kombinasiyası ağciyər xərçəngində FDA təsdiqi aldı

19 avqust 2024-cü ildə FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) epidermal böyümə faktoru reseptorunun (EGFR) ekzon 19 delesiyaları və ya ekzon 21 L858R əvəzetmə mutasiyaları olan, yerli irəliləmiş və ya metastatik qeyri-kiçik hüceyrəli ağciyər xərçəngi (KHDAK) xəstələrinin birinci xətt müalicəsi üçün lazertinib (Lazcluze, Janssen Biotech, Inc.) və amivantamab-vmjw (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) kombinasiyasını təsdiqləyib. Təsdiq FDA tərəfindən təsdiqlənmiş testlə aşkarlanan mutasiyalara aiddir.

MARIPOSA tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Kombinasiyanın effektivliyi MARIPOSA adlı randomizə edilmiş, aktiv nəzarətli, çoxmərkəzli tədqiqatda qiymətləndirilib. EGFR ekzon 19 delesiyası və ya ekzon 21 L858R mutasiyası müsbət, yerli irəliləmiş və ya metastatik KHDAK olan və irəliləmiş xəstəlik üçün əvvəllər sistemik müalicə almamış 1074 xəstə iştirak edib.

Xəstələr lazertinib və amivantamab, osimertinib monoterapiyası və ya lazertinib monoterapiyası (KHDAK üçün hələ təsdiqlənməmiş rejim) alacaq şəkildə 2:2:1 nisbətində randomizə edilib.

Nəticələr

Əsas effektivlik nəticəsi müstəqil kor mərkəzi baxışla qiymətləndirilən proqressiyasız sağqalım (PFS) müddəti olub.

• Lazertinib və amivantamab kombinasiyası tək osimertiniblə müqayisədə PFS-də statistik əhəmiyyətli yaxşılaşma göstərib (təhlükə nisbəti 0,70; 95% etibar intervalı [GA]: 0,58, 0,85; p=0,0002).
• Lazertinib və amivantamab kombinasiyası alanlarda median PFS 23,7 ay (95% GA: 19,1, 27,7) kimi bildirilib, osimertinib alanlarda isə 16,6 ay (95% GA: 14,8, 18,5) olub.

Ümumi sağqalım (OS) nəticələri hələ yetişməyib; yekun təhlil üçün nəzərdə tutulan ölümlərin 55%-i baş verib. Lakin mövcud məlumatlarda mənfi meyil müşahidə olunmayıb.

Ən çox (≥20%) rast gəlinən əlavə təsirlər səpki, dırnaq toksikliyi, infuziya reaksiyaları (amivantamab), dayaq-hərəkət ağrısı, ödem, stomatit, venoz tromboembolizm, paresteziya, yorğunluq, ishal, qəbizlik, COVID-19 infeksiyası, qanaxma, dəri quruluğu, iştahasızlıq, qaşınma, ürəkbulanma və göz toksikliyi olub. Lazertinib və amivantamab kombinasiyasında venoz tromboembolik hadisələr (VTE) kimi ciddi təhlükəsizlik siqnalı müşahidə edilib və müalicənin ilk dörd ayında profilaktik antikoaqulyasiya tövsiyə olunur.

Tövsiyə olunan lazertinib dozası yeməklə və ya yeməksiz gündə bir dəfə ağızdan 240 mg-dır. Amivantamabın tövsiyə olunan dozası başlanğıc bədən çəkisinə əsaslanır. Konkret dozalar üçün resept məlumatına baxılmalıdır.

*

Müqayisəli təhlil: Mövcud təsdiqlənmiş müalicələr

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin

FLAURA 2 tədqiqatı və FDA təsdiqi

16 fevral 2024-cü ildə FDA EGFR ekzon 19 delesiyaları və ya ekzon 21 L858R mutasiyaları olan yerli irəliləmiş və ya metastatik KHDAK xəstələrində platin əsaslı kimyaterapiya və osimertinib kombinasiyasını birinci xətt kimi təsdiqləyib. Təsdiq FLAURA 2 nəticələrinə əsaslanır. Tədqiqat bu kombinasiyanın osimertinib monoterapiyasına nisbətən proqressiyasız sağqalımı (PFS) xeyli yaxşılaşdırdığını göstərib. Median PFS kombinasiyada 25,5 ay , osimertinib monoterapiyasında isə 16,7 ay bildirilib.

MARIPOSA tədqiqatı və FDA təsdiqi

MARIPOSA lazertinib və amivantamab kombinasiyasının osimertinib monoterapiyası ilə müqayisədə PFS-i əhəmiyyətli yaxşılaşdırdığını göstərib. Median PFS kombinasiya üçün 23,7 ay, osimertinib üçün 16,6 ay olub.

Müqayisəli qiymətləndirmə

Hər iki tədqiqat irəliləmiş EGFR-mutant KHDAK xəstələrinə effektiv seçimlər təqdim edir. FLAURA 2-də osimertinib və kimyaterapiya kombinasiyası xəstəliksiz sağqalımda ən yaxşı göstəricini verərkən, MARIPOSA lazertinib və amivantamabın effektiv alternativ ola biləcəyini göstərib.

Təhlükəsizlik baxımından hər iki rejimdə müəyyən əlavə təsirlər müşahidə edilib. Lakin MARIPOSA-da lazertinib və amivantamabla VTE kimi ciddi arzuolunmaz hadisələrin daha yüksək nisbətdə bildirilməsi müalicənin diqqətlə idarə olunmasını tələb edir.

Nəticə olaraq hər iki rejim EGFR-mutant KHDAK xəstələri üçün ümidverici seçimlər təqdim edir, lakin müalicə xəstənin fərdi vəziyyəti və təhlükəsizlik profilinə görə diqqətlə seçilməlidir.