ლაზერტინიბისა და ამივანტამაბის კომბინაციამ ფილტვის კიბოში FDA-ის დამტკიცება მიიღო

2024 წლის 19 აგვისტოს FDA-მ (აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაცია) ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორის (EGFR) ეგზონ 19 დელეციების ან ეგზონ 21 L858R ჩანაცვლებითი მუტაციების მქონე, ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) პაციენტთა პირველი ხაზის მკურნალობისთვის ლაზერტინიბის (Lazcluze, Janssen Biotech, Inc.) და amivantamab-vmjw-ის (Rybrevant, Janssen Biotech, Inc.) კომბინაცია დაამტკიცა. დამტკიცება FDA-ის მიერ დამტკიცებული ტესტით გამოვლენილ მუტაციებზე ვრცელდება.

MARIPOSA კვლევით მიღებული FDA-ის დამტკიცება

კომბინაციის ეფექტიანობა შემთხვევითი განაწილების, აქტიური კონტროლის მქონე მრავალცენტრულ MARIPOSA კვლევაში შეფასდა. ჩართული იყო EGFR ეგზონ 19 დელეციის ან ეგზონ 21 L858R მუტაციის მქონე ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური KHDAK-ის 1074 პაციენტი, რომლებსაც გავრცელებული დაავადებისთვის სისტემური მკურნალობა არ ჰქონდათ მიღებული.

პაციენტები 2:2:1 თანაფარდობით განაწილდნენ ლაზერტინიბისა და ამივანტამაბის, ოსიმერტინიბის მონოთერაპიის ან ლაზერტინიბის მონოთერაპიის მისაღებად (KHDAK-ისთვის ჯერ დაუმტკიცებელი რეჟიმი).

შედეგები

ეფექტიანობის მთავარი საზომი დამოუკიდებელი ბრმა ცენტრალური განხილვით (შეფასებული პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) დრო იყო.

• ლაზერტინიბისა და ამივანტამაბის კომბინაციამ მხოლოდ ოსიმერტინიბთან შედარებით PFS მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა (საფრთხის თანაფარდობა 0,70; 95% სარწმუნოობის ინტერვალი [GA]: 0,58, 0,85; p=0,0002).
• ლაზერტინიბისა და ამივანტამაბის მიმღებ პაციენტებში მედიანური PFS 23,7 თვე (95% GA: 19,1, 27,7) იყო, ოსიმერტინიბის მიმღებებში კი 16,6 თვე (95% GA: 14,8, 18,5).

საერთო გადარჩენა (OS) ჯერ მოუმწიფებელია და საბოლოო ანალიზისთვის გათვალისწინებული სიკვდილიანობის 55% უკვე დადგა. თუმცა არსებული მონაცემები უარყოფით ტენდენციას არ აჩვენებს.

ყველაზე ხშირი (≥20%) მოვლენები იყო გამონაყარი, ფრჩხილების ტოქსიკურობა, ინფუზიური რეაქციები (ამივანტამაბი), კუნთ-სახსროვანი ტკივილი, შეშუპება, სტომატიტი, ვენური თრომბოემბოლია, პარესთეზია, დაღლილობა, დიარეა, შეკრულობა, COVID-19 ინფექცია, სისხლდენა, კანის სიმშრალე, უმადობა, ქავილი, გულისრევა და თვალის ტოქსიკურობა. კომბინაციაში ვენური თრომბოემბოლიური მოვლენების (VTE) მსგავსი სერიოზული უსაფრთხოების სიგნალი გამოვლინდა და პირველ ოთხ თვეში პროფილაქტიკური ანტიკოაგულაციაა რეკომენდებული.

ლაზერტინიბის რეკომენდებული დოზაა დღეში ერთხელ 240 mg პერორალურად, საკვებთან ან მის გარეშე. ამივანტამაბის დოზა საწყის წონას ეყრდნობა. კონკრეტული დოზისთვის გამოწერის ინფორმაციას უნდა მიმართონ.

*

შედარებითი ანალიზი: არსებული დამტკიცებული მკურნალობები

გარე შინაარსის სანახავად მართეთ პარამეტრები

FLAURA 2 კვლევა და FDA-ის დამტკიცება

2024 წლის 16 თებერვალს FDA-მ EGFR ეგზონ 19 დელეციების ან ეგზონ 21 L858R მუტაციების მქონე ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური KHDAK პაციენტებისთვის პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიისა და ოსიმერტინიბის კომბინაცია პირველი ხაზისთვის დაამტკიცა. ეს FLAURA 2 კვლევას ეყრდნობა, რომელმაც ოსიმერტინიბის მონოთერაპიასთან შედარებით კომბინაციით პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა. მედიანური PFS კომბინაციით 25,5 თვე იყო, ოსიმერტინიბის მონოთერაპიით კი 16,7 თვე აღირიცხა.

MARIPOSA კვლევა და FDA-ის დამტკიცება

MARIPOSA კვლევაში ლაზერტინიბისა და ამივანტამაბის კომბინაციამ ოსიმერტინიბის მონოთერაპიასთან შედარებით PFS მნიშვნელოვნად გააუმჯობესა. მედიანა კომბინაციისთვის 23,7, ოსიმერტინიბისთვის კი 16,6 თვე იყო.

შედარებითი შეფასება

ორივე კვლევა გავრცელებული EGFR-მუტირებული KHDAK-ისთვის ეფექტიან ვარიანტებს გვთავაზობს. FLAURA 2-ში ოსიმერტინიბისა და ქიმიოთერაპიის კომბინაცია დაავადების გარეშე გადარჩენის საუკეთესო მაჩვენებელს იძლევა, MARIPOSA კი ლაზერტინიბისა და ამივანტამაბის ეფექტიან ალტერნატივას აჩვენებს.

უსაფრთხოების მხრივ ორივე რეჟიმს გარკვეული გვერდითი მოვლენები ჰქონდა. თუმცა MARIPOSA-ში კომბინაციით ვენური თრომბოემბოლიის (VTE) მსგავსი სერიოზული მოვლენების უფრო მაღალი სიხშირე ფრთხილ მართვას მოითხოვს.

საბოლოოდ, ორივე რეჟიმი EGFR-მუტირებული KHDAK-ისთვის იმედისმომცემი არჩევანია, თუმცა მკურნალობა ინდივიდუალური მდგომარეობისა და უსაფრთხოების პროფილის მიხედვით ფრთხილად უნდა შეირჩეს.