ترکیب لازرتینیب و آمیوانتامب برای سرطان ریه تأیید FDA گرفت

در 19 اوت 2024، FDA، سازمان غذا و داروی ایالات متحده، برای بیماران دارای جهش گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) از نوع حذف اگزون 19 یا جهش جایگزینی L858R اگزون 21، در سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (NSCLC) موضعی پیشرفته یا متاستاتیک، در خط اول درمان، ترکیب لازرتینیب (Lazcluze، Janssen Biotech, Inc.) و amivantamab-vmjw (Rybrevant، Janssen Biotech, Inc.) را تأیید کرد. این تأیید برای جهش‌های شناسایی‌شده با آزمایش تأییدشده FDA معتبر است.

تأیید FDA بر پایه مطالعه MARIPOSA

اثربخشی ترکیب در MARIPOSA، مطالعه تصادفی چندمرکزی با کنترل فعال، ارزیابی شد. تعداد 1074 بیمار NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک دارای حذف اگزون 19 یا جهش L858R اگزون 21 در EGFR، بدون درمان سیستمیک قبلی برای بیماری پیشرفته، وارد شدند.

بیماران با نسبت 2:2:1 به لازرتینیب همراه آمیوانتامب، اوسیمرتینیب تنها یا لازرتینیب تنها تخصیص تصادفی یافتند؛ رژیم آخر هنوز برای NSCLC تأیید نشده بود.

نتایج

معیار اصلی اثربخشی، مدت بقای بدون پیشرفت (PFS) بود که با بررسی مرکزی مستقل و کور ارزیابی شد.

• ترکیب لازرتینیب و آمیوانتامب در مقایسه با اوسیمرتینیب تنها، بهبود معنادار آماری PFS نشان داد (نسبت خطر 0.70؛ فاصله اطمینان 95% [CI]: 0.58، 0.85؛ p=0.0002).
• در بیماران دریافت‌کننده لازرتینیب و آمیوانتامب، میانه PFS برابر 23.7 ماه (95% CI: 19.1، 27.7) گزارش شد، درحالی‌که برای دریافت‌کنندگان اوسیمرتینیب 16.6 ماه (95% CI: 14.8، 18.5) بود.

نتایج بقای کلی (OS) هنوز بالغ نشده‌اند و 55% از مرگ‌های مورد انتظار برای تحلیل نهایی رخ داده‌اند. اما در داده‌های موجود روند نامطلوبی دیده نشد.

شایع‌ترین عوارض (≥20%) شامل بثورات، سمیت ناخن، واکنش انفوزیون آمیوانتامب، درد اسکلتی‌عضلانی، ادم، استوماتیت، ترومبوآمبولی وریدی، پارستزی، خستگی، اسهال، یبوست، عفونت COVID-19، خونریزی، خشکی پوست، کاهش اشتها، خارش، تهوع و سمیت چشمی گزارش شدند. در ترکیب لازرتینیب و آمیوانتامب، علامت ایمنی مهمی مانند حوادث ترومبوآمبولی وریدی (VTE) دیده شد و ضدانعقاد پیشگیرانه در چهار ماه نخست درمان توصیه می‌شود.

مقدار پیشنهادی لازرتینیب، 240 mg خوراکی یک بار در روز با غذا یا بدون آن است. مقدار پیشنهادی آمیوانتامب به وزن اولیه بدن بستگی دارد. برای مقدار مشخص باید به اطلاعات تجویز مراجعه شود.

*

تحلیل مقایسه‌ای: درمان‌های تأییدشده فعلی

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

مطالعه FLAURA 2 و تأیید FDA

در 16 فوریه 2024، FDA، ترکیب اوسیمرتینیب و شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین را برای درمان خط اول بیماران NSCLC موضعی پیشرفته یا متاستاتیک با حذف اگزون 19 یا جهش L858R اگزون 21 در EGFR تأیید کرد. این تأیید بر نتایج FLAURA 2 استوار است. مطالعه نشان داد ترکیب در مقایسه با اوسیمرتینیب تنها، بقای بدون پیشرفت (PFS) را به‌طور مهمی بهتر می‌کند. میانه PFS در درمان ترکیبی 25.5 ماه و در تک‌درمانی اوسیمرتینیب 16.7 ماه گزارش شد.

مطالعه MARIPOSA و تأیید FDA

مطالعه MARIPOSA نشان داد ترکیب لازرتینیب و آمیوانتامب در مقایسه با اوسیمرتینیب تنها، PFS را به‌طور معناداری بهتر می‌کند. میانه PFS برای ترکیب 23.7 ماه و برای اوسیمرتینیب 16.6 ماه بود.

ارزیابی مقایسه‌ای

هر دو مطالعه گزینه‌های مؤثری برای NSCLC پیشرفته دارای جهش EGFR ارائه می‌کنند. در FLAURA 2، ترکیب اوسیمرتینیب و شیمی‌درمانی بهترین مقدار بقای بدون بیماری را داشت و MARIPOSA نشان داد ترکیب لازرتینیب و آمیوانتامب ممکن است جایگزین مؤثری باشد.

از نظر ایمنی، در هر دو رژیم عوارض مشخصی دیده شد. اما گزارش بیشتر حوادث شدید مانند ترومبوآمبولی وریدی (VTE) با ترکیب لازرتینیب و آمیوانتامب در MARIPOSA، مدیریت محتاطانه درمان را ضروری می‌کند.

در نتیجه، هر دو رژیم برای بیماران NSCLC دارای جهش EGFR امیدبخش‌اند، اما انتخاب درمان باید با توجه به وضعیت فرد و نمایه ایمنی، دقیق انجام شود.