Осимертиниб с химиотерапией получил одобрение FDA при раке лёгкого с мутацией EGFR

16 февраля 2024 года Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) одобрило лечение пациентов с местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ), имеющих выявленные одобренным FDA тестом делеции экзона 19 или мутации L858R в экзоне 21 EGFR , комбинацией осимертиниба (Tagrisso, AstraZeneca) с химиотерапией на основе платины в первой линии.

Рак лёгкого — сложное многогранное заболевание, ежегодно затрагивающее миллионы людей и становящееся всё более серьёзной проблемой здоровья во всём мире. Вместе с раком молочной железы он входит в число двух самых распространённых видов рака и представляет глобальную проблему с 2 миллионами новых случаев. При этом это не просто одно заболевание, а группа многочисленных подтипов с генетическим разнообразием и биологической сложностью. Такое разнообразие повышает значение индивидуализированной диагностики и лечения, требуя стратегий, учитывающих особенности каждого пациента.

Немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ) составляет большую часть случаев рака лёгкого. Подробная классификация на основе генетического профилирования делает лечение всё более направленным на конкретные мишени. Подгруппы с мутациями EGFR особенно важны для развития лечебных стратегий и показывают обнадёживающие результаты у пациентов, чувствительных к ингибиторам тирозинкиназ (TKI). Однако возникающая со временем лекарственная устойчивость требует постоянно пересматривать подходы и создавать индивидуальные лечебные планы.

Одобрение FDA на основании исследования FLAURA 2

Эффективность оценили в открытом рандомизированном исследовании FLAURA 2 с участием 557 пациентов с НМРЛ, положительным по делеции экзона 19 EGFR или мутации L858R в экзоне 21, ранее не получавших системной терапии распространённого заболевания. Их рандомизировали в соотношении 1:1 на осимертиниб с платиновой химиотерапией либо только осимертиниб.

Основным показателем эффективности была оценённая исследователем выживаемость без прогрессирования (PFS) , а ключевым вторичным показателем — общая выживаемость (OS).

• Осимертиниб с химиотерапией на основе платины значимо увеличил период без прогрессирования болезни (PFS) по сравнению с одним осимертинибом. Установлено снижение риска прогрессирования или смерти на 38 процентов , что отражает отношение рисков 0,62. Его 95% доверительный интервал — от 0,49 до 0,79, а p-значение менее 0,0001 указывает на высокую статистическую значимость.
• Медиана периода без прогрессирования при сочетании платиновой химиотерапии с осимертинибом составила 25,5 месяца, а при одном осимертинибе — 16,7 месяца. Это показывает, что комбинация дольше задерживает прогрессирование болезни по сравнению с монотерапией осимертинибом.

PFS 25,5 месяца при распространённом раке лёгкого — лучший показатель PFS, о котором сообщалось до настоящего времени.

На момент анализа общая выживаемость ещё не оценена окончательно: произошло лишь 45% ожидаемых смертей, необходимых для финального анализа.

Наиболее частые побочные эффекты осимертиниба с платиновой химиотерапией, встречавшиеся более чем у 20% пациентов, — лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения, сыпь, диарея, стоматит, токсические поражения ногтей, сухость кожи и повышение креатинина крови.

Рекомендуемая доза осимертиниба — 80 mg внутрь один раз в день с пищей или без неё до прогрессирования болезни или неприемлемой токсичности. Его можно применять со схемами пеметрекседа и цисплатина либо карбоплатина.

*

Сравнение осимертиниба + химиотерапии (FLAURA 2) и амивантанаба + лезертиниба (MARIPOSA)

На сегодняшний день FLAURA 2 и MARIPOSA предлагают два наиболее эффективных варианта первой линии при распространённом НМРЛ с мутацией EGFR. Оба исследования оценивают эффективность и безопасность новых комбинаций, но изучают разные схемы и результаты. При этом амивантанаб + лезертиниб пока не получили одобрения FDA.

Кратко об исследовании MARIPOSA:

MARIPOSA сравнивало амивантамаб с лазертинибом и монотерапию осимертинибом у ранее не леченных пациентов с распространённым НМРЛ и мутацией EGFR. Комбинация амивантамаба, ингибитора тирозинкиназ рецепторов EGFR и MET, и лазертиниба, ингибитора тирозинкиназ, направленного особенно на мутации EGFR, значимо улучшала PFS по сравнению с одним осимертинибом. Медиана PFS составила 23,7 месяца с амивантамабом и лазертинибом против 16,6 месяца с осимертинибом. Результаты показывают потенциал комбинации как нового варианта для пациентов с НМРЛ и мутацией EGFR.

График выше сравнивает медианы PFS, сообщённые в FLAURA 2 и MARIPOSA. В FLAURA 2 медиана PFS при осимертинибе с химиотерапией составила 25,5 месяца, а при одном осимертинибе — 16,7 месяца. В MARIPOSA медиана PFS при амивантамабе с лазертинибом составила 23,7 месяца против 16,6 месяца при монотерапии осимертинибом. Визуализация показывает влияние комбинаций на PFS в обоих исследованиях.

Сравнительный анализ:

• Эффективность: Оба исследования демонстрируют эффективность новых комбинаций как альтернативы стандартной монотерапии осимертинибом при распространённом EGFR-положительном НМРЛ. MARIPOSA сообщает о большем улучшении PFS с амивантамабом и лазертинибом по сравнению с одним осимертинибом, а FLAURA 2 подчёркивает эффективность сочетания осимертиниба с химиотерапией.

• Профиль безопасности: В обоих исследованиях отмечались связанные с лечением побочные эффекты, однако в MARIPOSA комбинация амивантамаба с лазертинибом, по сравнению с одним осимертинибом, приводила к более высокой частоте нежелательных явлений (НЯ). Подчёркивалось, что серьёзные явления, особенно венозная тромбоэмболия (VTE), чаще встречались у получавших комбинацию.

• Организационные аспекты: FLAURA 2 изучает сочетание уже применяемого осимертиниба с химиотерапией, тогда как MARIPOSA исследует потенциал комбинации амивантамаба и лазертиниба, пока не получившей широкого одобрения FDA.

Оба исследования способны расширить лечение распространённого НМРЛ с мутацией EGFR, однако эффективность и безопасность каждой комбинации нужно тщательно оценивать. Новый вариант MARIPOSA требует особого внимания к контролю связанных с лечением нежелательных явлений и возможности пациентов продолжать терапию.