نجاح مدهش للعلاج المناعي المزدوج قبل الجراحة في سرطان القولون

سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر السرطانات شيوعًا عالميًا، ويمثل نحو %10 من جميع حالات السرطان، وثاني الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان في العالم. وهناك حالة جينية خاصة هي الأورام ناقصة إصلاح عدم التطابق (dMMR)، وتمثل %10 إلى %15 من حالات سرطان القولون، وتكون هذه السرطانات عادةً مقاومة للعلاج الكيميائي القياسي. وفي السنوات الأخيرة يجري بحث العلاج المناعي وأثره المحتمل في هؤلاء المرضى، وتتحقق نتائج واعدة. وسيتناول هذا المقال بالتفصيل لدى مرضى سرطان القولون dMMR المتقدم موضعيًا العلاج قبل الجراحة ونتائج دراسة NICHE-2 المتعلقة بفعالية وسلامة توليفة نيفولوماب وإيبيليموماب فيه.

دراسة NICHE-2، الاجتماع السنوي ASCO 2024قدمتها فيه اختصاصية الأورام الطبية Dr. Myriam Chalabi، وفي 5 يونيو 2024 NEJM نُشرت في المجلة.​

أظهر استخدام العلاج المناعي قبل الجراحة في سرطانات مختلفة نتائج واعدة، لكن بيانات الدراسات حول هذا النهج في سرطان القولون محدودة. ولذلك أُجريت دراسة من المرحلة 2 لتقييم سلامة وفعالية توليفة نيفولوماب وإيبيليموماب قبل الجراحة لدى مرضى سرطان القولون dMMR المتقدم موضعيًا.

تفاصيل الدراسة وقصص النجاح

أجرى معهد السرطان الهولندي دراسة NICHE-2. وتقول الباحثة الرئيسية Dr. Myriam Chalabi: «هذا النوع المحدد من سرطان القولون يحتوي على عدد مرتفع من أخطاء DNA، مما يتيح للجهاز المناعي اكتشاف الخلايا الورمية بسهولة أكبر. ولا يحتاج الجهاز المناعي إلا إلى تشجيع بسيط ليستهدف الخلايا الورمية بنجاح،».

قبل سنتين، قدمت Chalabi النتائج الأولية للدراسة في مؤتمر دولي كبير. وتلقت تصفيقًا وقوفًا لعملها، وانتشرت ظاهرة تشير إلى رسم عرضته يصور النتائج المثيرة، هي #Chalabiplot على X (المسمى سابقًا Twitter). وتقول: «ما زلت أشعر بالقشعريرة عندما أفكر في تلك اللحظة. كانت المشاعر الإيجابية في القاعة ملموسة. وقد تحسن هذه النتائج مخرجات العلاج للمرضى في المستقبل بدرجة كبيرة،».

لوحظت بوادر النجاح الأولى بعد وقت قصير من بدء Chalabi تجربة NICHE. وتقول Chalabi: «العلاج المناعي قبل الجراحة غير النقيلي أردنا بحث ما يمكن أن يقدمه للمصابين بسرطان القولون. ورأينا أن كل مريض في الدراسة استجاب جيدًا للعلاج الجديد،».

تصميم الدراسة الحالية

عولج مرضى سرطان القولون dMMR غير النقيلي والمتقدم موضعيًا وغير المعالج سابقًا بنيفولوماب وإيبيليموماب قبل الجراحة. وكانت نقطتا النهاية الرئيسيتان السلامة (تأخر الجراحة المخطط لها ≤2 أسبوع بسبب أحداث سمية مرتبطة بالعلاج)، والبقاء دون مرض لمدة 3 سنوات. وشملت النهايات الثانوية الاستجابة المرضية ونتائج التحليل الجينومي.

النتائج

• الجراحة في موعدها: من بين 115 مريضًا، خضع 113 (%98؛ %97,5 فاصل الثقة [CI]، 93 إلى 100) للجراحة المخطط لها في موعدها. وتأخرت الجراحة لدى 2 مريضين فقط أكثر من 2 أسبوع.

• الآثار الجانبية: لدى 5 مرضى (%4)، من الدرجة 3 أو 4 أحداث ضائرة مرتبطة بالمناعة شوهدت. ولم يُضطر أي مريض إلى إيقاف العلاج بسبب آثار جانبية مرتبطة بالعلاج.

• الاستجابات المرضية:

  • أُدرج 111 مريضًا في تحليل الفعالية.
  • شوهدت استجابة مرضية لدى 109 مرضى (%98؛ %95 CI، 94 إلى 100).
  • وُجدت استجابة مرضية كبرى لدى 105 مرضى (%95) (ورم حي متبقٍ ≤%10).
  • شوهدت استجابة مرضية كاملة لدى 75 مريضًا (%68) (ورم حي متبقٍ %0).

• مدة المتابعة ومعدل النكس: بلغ وسيط المتابعة 26 شهرًا (المدى، 9 إلى 65 شهرًا). ولم يُشاهد نكس للمرض لدى أي مريض.

• الفعالية الإجمالية للعلاج: كانت توليفة نيفولوماب وإيبيليموماب قبل الجراحة فعالة لدى مرضى سرطان القولون dMMR المتقدم موضعيًا، مع معدل مرتفع من الاستجابة المرضية ونمط سلامة مقبول.

أهمية هذه الدراسة

يُعرف العلاج المناعي قبل الجراحة بأنه علاج مناعي يُعطى قبل العملية، ويهدف إلى منع انتشار السرطان أو عودته. ويُستخدم لتسهيل الجراحة في حالة الأورام الأكبر. والسبب الرئيسي لإعطاء العلاج قبل الجراحة هو تفاعل الجهاز المناعي مع عدد أكبر من الخلايا الورمية وأخطاء DNA التي تحملها هذه الأورام، ومع عدد أكبر من الخلايا المناعية أيضًا. ويتيح ذلك للجهاز المناعي استهداف الخلايا السرطانية بفعالية أكبر.

التطبيق السريري والخطوات المقبلة

في هولندا، لا يتوفر العلاج المدروس للمرضى بعد. «أُجريت هذه التجربة لإتاحة هذا العلاج لمرضى هذا النوع من سرطان القولون والمستقيم. وبنهاية هذا العام، سنكون قد تابعنا هؤلاء المرضى طوال ثلاث سنوات. وإذا ظلت أغلبيتهم خالية من السرطان، فعلينا محاولة جعل هذا العلاج خيارًا قياسيًا،» تقول Chalabi.

"بالنسبة إلى مرضى سرطان القولون والمستقيم الذين يستجيبون جيدًا للعلاج المناعي قبل الجراحة، وصلنا في هذه الدراسات وما يشابهها إلى نقطة الاستغناء عن العلاج الكيميائي قبل الجراحة. والخطوة التالية والحاسمة هي إتاحة هذا العلاج كعلاج قياسي. ونحن نعمل على ذلك الآن. وفي النهاية نأمل تقديم خيار تجنب الجراحة بالكامل لدى المرضى المستجيبين جيدًا."

الخلاصة

تؤكد هذه الدراسة إمكانات العلاج المناعي قبل الجراحة في علاج سرطان القولون dMMR، وتقدم أملًا جديدًا للمرضى الذين يكون تأثير العلاج الكيميائي لديهم محدودًا. وتشير معدلات الاستجابة المرضية المرتفعة والبقاء دون مرض المحققة إلى ضرورة تقييم هذا النهج العلاجي في مجموعة أوسع من المرضى.