Succes remarcabil al imunoterapiei duble înaintea operației în cancerul de colon

Cancerul colorectal este al treilea cel mai frecvent cancer la nivel mondial, reprezentând aproximativ 10% din toate cazurile, și a doua cauză principală de deces prin cancer în lume. Tumorile cu o caracteristică genetică particulară, deficit de reparare a nepotrivirilor ADN (dMMR), reprezintă între 10% și 15% dintre cancerele de colon și sunt, de regulă, rezistente la chimioterapia standard. În ultimii ani, potențialele efecte ale imunoterapiei la acești pacienți au fost investigate, cu rezultate promițătoare. În acest articol sunt analizate detaliat datele privind eficacitatea și siguranța asocierii neoadjuvante de nivolumab și ipilimumab la pacienții cu cancer de colon dMMR local avansat, conform studiului NICHE-2.

Studiul NICHE-2 a fost prezentat la reuniunea anuală ASCO 2024 de medicul oncolog dr. Myriam Chalabi și a apărut la 5 iunie 2024 în NEJM , revista în care a fost publicat.

Utilizarea imunoterapiei neoadjuvante a avut rezultate promițătoare în diferite cancere, însă datele privind această abordare în cancerul de colon sunt limitate. De aceea, a fost efectuat un studiu de fază 2 pentru evaluarea siguranței și eficacității combinației neoadjuvante nivolumab și ipilimumab la pacienții cu cancer de colon dMMR local avansat.

Detaliile studiului și povești de succes

Studiul NICHE-2 a fost efectuat de Institutul Oncologic din Țările de Jos. Investigatoarea principală, dr. Myriam Chalabi, afirmă: „Acest tip particular de cancer de colon conține un număr mare de erori ADN, ceea ce face ca celulele tumorale să fie mai ușor detectate de sistemul imunitar. Acesta are nevoie doar de un mic impuls pentru a ținti cu succes celulele tumorale”.

Cu doi ani înainte, Chalabi prezentase rezultatele preliminare ale studiului la un mare congres internațional. A fost aplaudată în picioare, iar fenomenul #Chalabiplot , o referire la graficul impresionant al rezultatelor arătat în prezentare, a avut ecou pe X, fostul Twitter. „Încă mi se face pielea de găină când mă gândesc la acel moment. Emoțiile pozitive din sală erau aproape palpabile. Aceste rezultate ar putea îmbunătăți semnificativ rezultatele tratamentului pentru pacienții viitori”, spune ea.

Primele semne de succes au fost observate la scurt timp după începerea studiului NICHE. Chalabi spune: „Am vrut să investigăm ce poate oferi imunoterapia neoadjuvantă persoanelor cu cancer de colon nemetastatic . Am văzut că fiecare pacient din studiu a răspuns bine la noul tratament”.

Designul studiului actual

Pacienții cu cancer de colon dMMR nemetastatic, local avansat și netratat anterior au primit nivolumab și ipilimumab neoadjuvant. Cele două criterii principale de evaluare au fost siguranța, definită prin întârzierea operației planificate cu ≤2 săptămâni din cauza evenimentelor toxice legate de tratament, și supraviețuirea fără boală la 3 ani. Criteriile secundare au inclus răspunsul patologic și rezultatele analizelor genomice.

Rezultate

• Operație la timp: 113 dintre cei 115 pacienți au fost operați la termenul planificat, 98%; interval de încredere [CI] de 97,5%, de la 93 la 100. Numai 2 pacienți au avut operația întârziată cu mai mult de 2 săptămâni.

• Reacții adverse: La 5 pacienți, 4%, au apărut, de grad 3 sau 4, evenimente adverse de natură imună . Niciun pacient nu a trebuit să întrerupă tratamentul din cauza reacțiilor adverse legate de acesta.

• Răspunsuri patologice:

  • 111 pacienți au fost incluși în analiza eficacității.
  • La 109 pacienți a fost observat răspuns patologic, 98%; CI de 95%, de la 94 la 100.
  • La 105 pacienți, 95%, a fost identificat răspuns patologic major, cu ≤10% tumoră viabilă reziduală.
  • La 75 de pacienți, 68%, a fost observat răspuns patologic complet, cu 0% tumoră viabilă reziduală.

• Durata urmăririi și rata recidivelor: Urmărirea mediană a fost de 26 de luni, interval de la 9 la 65 de luni. Nu a fost observată nicio recidivă.

• Eficacitatea generală a tratamentului: Combinația neoadjuvantă nivolumab și ipilimumab a fost eficientă la pacienții cu cancer de colon dMMR local avansat, cu o rată ridicată a răspunsului patologic și un profil de siguranță acceptabil.

Importanța acestui studiu

Imunoterapia neoadjuvantă este imunoterapia administrată înaintea operației și urmărește prevenirea răspândirii sau revenirii cancerului. Este utilizată pentru a facilita intervenția în cazul tumorilor mai mari. Motivul principal al tratamentului preoperator este faptul că sistemul imunitar interacționează cu mai multe celule tumorale și erorile ADN ale acestora, precum și cu mai multe celule imune. Astfel poate ținti mai eficient celulele canceroase.

Aplicarea clinică și pașii următori

În Țările de Jos, tratamentul studiat nu este încă disponibil pacienților. „Acest studiu a fost efectuat pentru a face tratamentul accesibil pacienților cu acest tip de cancer colorectal. La sfârșitul acestui an îi vom fi urmărit timp de trei ani. Dacă majoritatea sunt încă fără cancer, ar trebui să încercăm să transformăm tratamentul într-o opțiune standard”, spune Chalabi.

„În cazul pacienților cu cancer colorectal care răspund bine la imunoterapia neoadjuvantă, în acest studiu și în altele similare am ajuns în punctul în care putem renunța la chimioterapia preoperatorie. Următorul pas, esențial, este să facem acest tratament accesibil ca terapie standard. Lucrăm în prezent la acest lucru. În cele din urmă, sperăm să le putem oferi pacienților care răspund bine posibilitatea de a evita complet operația.”

Concluzie

Acest studiu evidențiază potențialul imunoterapiei neoadjuvante în tratamentul cancerului de colon dMMR și oferă o nouă speranță pacienților la care chimioterapia are efect limitat. Ratele ridicate ale răspunsului patologic și supraviețuirea fără boală arată că această abordare trebuie evaluată într-un grup mai larg de pacienți.