კოლონის კიბოში ოპერაციამდე ორმაგი იმუნოთერაპიის შთამბეჭდავი წარმატება

კოლორექტული კიბო მსოფლიოში სიხშირით მესამე კიბოა, შემთხვევათა დაახლოებით 10%-ს შეადგენს და კიბოთი სიკვდილის მეორე წამყვანი მიზეზია. განსაკუთრებული გენეტიკური მდგომარეობის მქონე შეუსაბამობის აღდგენის დეფიციტის მქონე (dMMR) სიმსივნეები კოლონის კიბოს შემთხვევათა 10%-დან 15%-მდე შეადგენს და ხშირად სტანდარტული ქიმიოთერაპიისადმი მდგრადია. ბოლო წლებში იმუნოთერაპიის შესაძლო გავლენას ამ პაციენტებში იკვლევენ და იმედისმომცემ შედეგებს იღებენ. ამ სტატიაში დეტალურად განვიხილავთ ადგილობრივად შორსწასული dMMR კოლონის კიბოს მქონე პაციენტებში ნეოადიუვანტური ნივოლუმაბისა და იპილიმუმაბის კომბინაციის ეფექტიანობისა და უსაფრთხოების შემსწავლელი NICHE-2 კვლევის მიგნებებს.

NICHE-2 კვლევა ASCO 2024-ის ყოველწლიურ შეხვედრაზე სამედიცინო ონკოლოგმა, დოქტორმა Myriam Chalabi-მ წარადგინა და 2024 წლის 5 ივნისს NEJM ჟურნალში გამოქვეყნდა.

სხვადასხვა კიბოში ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის გამოყენებამ იმედისმომცემი შედეგები აჩვენა, თუმცა კოლონის კიბოში ამ მიდგომის შესახებ მონაცემები შეზღუდულია. ამიტომ ადგილობრივად შორსწასული dMMR კოლონის კიბოს მქონე პაციენტებში ნეოადიუვანტური ნივოლუმაბისა და იპილიმუმაბის კომბინაციის უსაფრთხოებისა და ეფექტიანობის შესაფასებლად 2 ფაზის კვლევა ჩატარდა.

კვლევის დეტალები და წარმატების ისტორიები

NICHE-2 კვლევას ნიდერლანდების კიბოს ინსტიტუტი ატარებდა. მთავარი მკვლევარი, დოქტორი Myriam Chalabi, ამბობს: "კოლონის კიბოს ამ კონკრეტულ ტიპს დნმ-ის ბევრი შეცდომა აქვს, რის გამოც იმუნურ სისტემას სიმსივნური უჯრედების ამოცნობა უადვილდება. მათზე წარმატებული სამიზნე მოქმედებისთვის იმუნურ სისტემას მხოლოდ მცირე ბიძგი სჭირდება," — ამბობს ის.

ორი წლის წინ Chalabi-მ კვლევის წინასწარი შედეგები დიდ საერთაშორისო კონგრესზე წარადგინა. მას ფეხზე წამომდგარი აუდიტორია ტაშს უკრავდა, ხოლო მის პრეზენტაციაში შთამბეჭდავი შედეგების ამსახველი გრაფიკის აღმნიშვნელი #Chalabiplot ფენომენი X-ზე, ყოფილ Twitter-ზე, გავრცელდა. "როდესაც იმ მომენტს ვიხსენებ, ისევ ჟრუანტელი მივლის. დარბაზის დადებითი ემოციები ხელშესახები იყო. ამ შედეგებს მომავალში პაციენტების მკურნალობის შედეგების მნიშვნელოვნად გაუმჯობესება შეუძლია," — ამბობს ის.

პირველი წარმატების ნიშნები Chalabi-ს მიერ NICHE კვლევის დაწყებიდან მალევე გამოჩნდა. Chalabi ამბობს: "გვინდოდა გაგვეგო, რისი გაკეთება შეეძლო ნეოადიუვანტურ იმუნოთერაპიას არამეტასტაზური კოლონის კიბოს მქონე ადამიანებისთვის. დავინახეთ, რომ კვლევაში თითოეული პაციენტი ახალ მკურნალობაზე კარგად პასუხობდა," — ამბობს ის.

მიმდინარე კვლევის დიზაინი

ადრე უნამკურნალებ, არამეტასტაზურ, ადგილობრივად შორსწასულ dMMR კოლონის კიბოს მქონე პაციენტებს ნეოადიუვანტური ნივოლუმაბითა და იპილიმუმაბით მკურნალობდნენ. ორი პირველადი საბოლოო წერტილი იყო უსაფრთხოება — მკურნალობასთან დაკავშირებული ტოქსიკური მოვლენების გამო დაგეგმილი ოპერაციის ≤2 კვირით გადადება — და 3-წლიანი დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენა. მეორეულ საბოლოო წერტილებს შორის იყო პათოლოგიური პასუხი და გენომური ანალიზის შედეგები.

მიგნებები

• დროული ოპერაცია: 115 პაციენტიდან 113-ს (98%; 97,5% ნდობის ინტერვალი [CI], 93-დან 100-მდე) დაგეგმილი ოპერაცია დროულად ჩაუტარდა. მხოლოდ 2 პაციენტის ოპერაცია გადაიდო 2 კვირაზე მეტით.

• გვერდითი ეფექტები: 5 პაციენტში (4%) 3 ან 4 ხარისხის იმუნურ სისტემასთან დაკავშირებული არასასურველი მოვლენები გამოვლინდა. მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი ეფექტების გამო მისი შეწყვეტა არცერთ პაციენტს დასჭირვებია.

• პათოლოგიური პასუხები:

  • ეფექტიანობის ანალიზში 111 პაციენტი შევიდა.
  • 109 პაციენტში (98%; 95% CI, 94-დან 100-მდე) პათოლოგიური პასუხი გამოვლინდა.
  • 105 პაციენტში (95%) მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხი (≤10% ნარჩენი სიცოცხლისუნარიანი სიმსივნე) დაფიქსირდა.
  • 75 პაციენტში (68%) პათოლოგიური სრული პასუხი (0% ნარჩენი სიცოცხლისუნარიანი სიმსივნე) გამოვლინდა.

• დაკვირვების ხანგრძლივობა და რეციდივის სიხშირე: დაკვირვების მედიანური ხანგრძლივობა 26 თვეა, დიაპაზონი — 9-დან 65 თვემდე. დაავადების რეციდივი არცერთ პაციენტს გამოუვლინდა.

• მკურნალობის საერთო ეფექტიანობა: ნეოადიუვანტური ნივოლუმაბისა და იპილიმუმაბის კომბინაცია ადგილობრივად შორსწასული dMMR კოლონის კიბოს მქონე პაციენტებში ეფექტიანი იყო, პათოლოგიური პასუხის მაღალი სიხშირითა და უსაფრთხოების მისაღები პროფილით.

კვლევის მნიშვნელობა

ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპია ოპერაციამდე ჩატარებული იმუნოთერაპიაა და მიზნად კიბოს გავრცელების ან დაბრუნების თავიდან აცილებას ისახავს. დიდი სიმსივნეების დროს მას ოპერაციის გასაადვილებლად იყენებენ. ოპერაციამდე მკურნალობის ძირითადი მიზეზია იმუნური სისტემის შეხება მეტ სიმსივნურ უჯრედთან და მათ დნმ-ის შეცდომებთან, ასევე მეტ იმუნურ უჯრედთან. ეს მას კიბოს უჯრედებზე უფრო ეფექტიანი სამიზნე მოქმედების საშუალებას აძლევს.

კლინიკაში გამოყენება და მომდევნო ნაბიჯები

ნიდერლანდებში შესწავლილი მკურნალობა პაციენტებისთვის ჯერ ხელმისაწვდომი არ არის. "ეს კვლევა ჩატარდა, რათა ამ ტიპის კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტებისთვის მკურნალობა ხელმისაწვდომი გახდეს. წლის ბოლოს მათზე დაკვირვების სამი წელი შესრულდება. თუ უმეტესობა კვლავ კიბოსგან თავისუფალი იქნება, უნდა ვეცადოთ ამ მკურნალობის სტანდარტულ შესაძლებლობად ქცევას," — ამბობს Chalabi.

"კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტებთან დაკავშირებით, რომლებიც ნეოადიუვანტურ იმუნოთერაპიაზე კარგად პასუხობენ, ამ და მსგავს კვლევებში იმ ეტაპამდე მივედით, როცა ოპერაციამდე ქიმიოთერაპიაზე უარს ვამბობთ. შემდეგი გადამწყვეტი ნაბიჯია ამ მკურნალობის სტანდარტულად ხელმისაწვდომობა. ახლა ამაზე ვმუშაობთ. საბოლოოდ კი იმედი გვაქვს, რომ კარგი პასუხის მქონე პაციენტებს ოპერაციის სრულად თავიდან აცილების შესაძლებლობას შევთავაზებთ."

დასკვნა

კვლევა ხაზს უსვამს ნეოადიუვანტური იმუნოთერაპიის შესაძლებლობებს dMMR კოლონის კიბოს მკურნალობაში და ახალ იმედს აძლევს პაციენტებს, რომლებშიც ქიმიოთერაპიის ეფექტი შეზღუდულია. მაღალი პათოლოგიური პასუხისა და დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის შედეგები მიუთითებს, რომ ეს მიდგომა პაციენტთა უფრო ფართო ჯგუფში უნდა შეფასდეს.