Kolon Kanserinde Ameliyat Öncesi İkili İmmünoterapi ile Şaşırtıcı Başarı

Kolorektal kanser dünya çapında üçüncü en yaygın kanser olup, tüm kanser vakalarının yaklaşık %10'unu oluşturur ve dünya çapında kansere bağlı yaşam kayıplarının ikinci önde gelen nedenidir. Özel bir genetik durum olan mismatch repair–deficient (dMMR) tümörler, kolon kanseri vakalarının %10 ila %15'ini oluşturmaktadır ve bu tür kanserler, standart kemoterapiye karşı genellikle dirençlidir. Son yıllarda, immünoterapinin bu hastalar üzerindeki potansiyel etkisi araştırılmakta ve umut verici sonuçlar elde edilmektedir. Bu yazıda, lokal ileri dMMR kolon kanseri hastalarında neoadjuvan nivolumab ve ipilimumab kombinasyonunun etkinliği ve güvenliği üzerine yapılan NICHE-2 çalışmasının bulguları detaylı olarak ele alınacaktır.

NICHE-2 çalışması, ASCO 2024 Yıllık Toplantısı'nda Tıbbi Onkolog Dr. Myriam Chalabi tarafından sunuldu ve 5 Haziran 2024'te NEJM dergisinde yayımlandı.​

Çeşitli kanserlerde neoadjuvan immünoterapinin kullanımı umut verici sonuçlar göstermiştir, ancak kolon kanserinde bu yaklaşımla ilgili çalışma verileri sınırlıdır. Bu nedenle, lokal ileri dMMR kolon kanseri olan hastalarda neoadjuvan nivolumab ve ipilimumab kombinasyonunun güvenlik ve etkinliğini değerlendirmek için bir faz 2 çalışma yapıldı.

Çalışma Detayları ve Başarı Hikayeleri

NICHE-2 çalışması, Hollanda Kanser Enstitüsü'nce yürütüldü. Baş araştırmacı Dr. Myriam Chalabi, "Bu belirli kolon kanseri türü, yüksek sayıda DNA hatası içerir, bu da tümör hücrelerinin bağışıklık sistemi tarafından daha kolay tespit edilmesini sağlar. Bağışıklık sistemi, tümör hücrelerini başarılı bir şekilde hedef almak için yalnızca küçük bir teşvike ihtiyaç duyar," diyor.

İki yıl önce, Chalabi büyük bir uluslararası kongrede çalışamının ön sonuçlarını sunmuştu. Çalışması için ayakta alkış aldı ve sunumunda gösterdiği etkileyici sonuçları görselleştiren bir grafiğe atıfta bulunan #Chalabiplot fenomeni X'te (eski adıyla Twitter) yankı buldu. "O anı düşündüğümde hala tüylerim diken diken oluyor. Salondaki olumlu duygular elle tutulur gibiydi. Bu sonuçlar, gelecekteki hastaların tedavi sonuçlarını önemli ölçüde iyileştirebilir," diyor.

İlk başarı belirtileri, Chalabi NICHE denemesini başlattıktan kısa süre sonra gözlemlendi. Chalabi, "Neoadjuvan immünoterapinin metastatik-olmayan kolon kanseri olan kişiler için neler yapabileceğini araştırmak istedik. Çalışmadaki her bir hastanın yeni tedaviye iyi yanıt verdiğini gördük," diyor.

Güncel Çalışmanın Tasarımı

Metastatik-olmayan, lokal ileri, daha önce tedavi edilmemiş dMMR kolon kanseri olan hastalar, neoadjuvan nivolumab ve ipilimumab ile tedavi edildi. İki birincil son nokta, güvenlik (tedaviye bağlı toksik olaylar nedeniyle planlanan cerrahinin ≤2 hafta gecikmesi) ve 3 yıllık hastalıksız sağkalımdı. İkincil son noktalar arasında patolojik yanıt ve genomik analiz sonuçları yer aldı.

Bulgular

• Zamanında Cerrahi: 115 hastadan 113'ü (%98; %97,5 güven aralığı [CI], 93 ila 100) planlanan cerrahiyi zamanında geçirdi. Sadece 2 hastanın cerrahisi 2 haftadan fazla gecikti.

• Yan Etkiler: 5 hastada (%4) derece 3 veya 4 immün ilişkili advers olaylar görüldü. Hiçbir hasta, tedaviye bağlı yan etkiler nedeniyle tedaviyi bırakmak zorunda kalmadı.

• Patolojik Yanıtlar:

  • 111 hasta etkinlik analizine dahil edildi.
  • 109 hastada (%98; %95 CI, 94 ila 100) patolojik yanıt gözlendi.
  • 105 hastada (%95) büyük patolojik yanıt (≤%10 rezidüel canlı tümör) bulundu.
  • 75 hastada (%68) patolojik tam yanıt (%0 rezidüel canlı tümör) gözlendi.

• Takip Süresi ve Nüks Oranı: Ortanca takip süresi 26 aydır (aralık, 9 ila 65 ay). Hiçbir hastada hastalık nüksü görülmedi.

• Tedavinin Genel Etkinliği: Neoadjuvan nivolumab ve ipilimumab kombinasyonu, lokal ileri dMMR kolon kanseri hastalarında yüksek oranda patolojik yanıt ve kabul edilebilir bir güvenlik profili ile etkili olmuştur.

Bu Çalışmanın Önemi

Neoadjuvan immünoterapi, cerrahi öncesi uygulanan immünoterapi olarak bilinir ve kanserin yayılmasını veya geri dönmesini önlemeyi amaçlar. Daha büyük tümörler durumunda cerrahiyi kolaylaştırmak için kullanılır. Cerrahi öncesi tedavi uygulamanın temel nedeni, bağışıklık sisteminin daha fazla tümör hücresi ve bu tümörlerin sahip olduğu DNA hatalarıyla, ayrıca daha fazla bağışıklık hücresi ile etkileşime girmesidir. Bu, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini daha etkili bir şekilde hedef almasını sağlar.

Klinikte Uygulama ve Gelecek Adımlar

Hollanda'da, çalışılan tedavi henüz hastalar için mevcut değildir. "Bu deneme, bu tür kolorektal kanserli hastalar için bu tedaviyi erişilebilir hale getirmek amacıyla yapılmıştır. Bu yılın sonunda, bu hastaları üç yıl boyunca takip etmiş olacağız. Eğer bu hastaların çoğunluğu hala kanserden arınmışsa, bu tedaviyi standart bir tedavi seçeneği haline getirmeye çalışmalıyız," diyor Chalabi.

"Kolorektal kanserli ve neoadjuvan immünoterapiye iyi yanıt veren hastalarla ilgili olarak, bu ve benzer çalışmalarda cerrahi öncesi kemoterapiden vazgeçme noktasına geldik. Bir sonraki ve kritik adım, bu tedaviyi standart bir tedavi olarak erişilebilir hale getirmektir. Şu anda buna yönelik çalışıyoruz. Ve sonunda, iyi yanıt veren hastalarda cerrahiden tamamen kaçınma seçeneğini sunmayı umuyoruz."

Sonuç

Bu çalışma, neoadjuvan immünoterapinin dMMR kolon kanseri tedavisindeki potansiyelini vurgulamakta ve kemoterapinin sınırlı etkisi olan hastalar için yeni bir umut sunmaktadır. Elde edilen yüksek patolojik yanıt oranları ve hastalıksız sağkalım, bu tedavi yaklaşımının daha geniş bir hasta grubunda değerlendirilmesi gerektiğini göstermektedir.