موفقیت شگفت‌انگیز ایمونوتراپی دوگانه پیش از جراحی در سرطان کولون
در این مقاله
سرطان کولورکتال سومین سرطان شایع در جهان است، حدود 10% کل موارد سرطان را تشکیل می‌دهد و دومین علت اصلی مرگ‌های مرتبط با سرطان در سراسر جهان است. وضعیت ژنتیکی خاصی به نام تومورهای دارای نقص ترمیم عدم تطابق (dMMR)، 10% تا 15% موارد سرطان کولون را تشکیل می‌دهند و این سرطان‌ها معمولاً به شیمی‌درمانی استاندارد مقاوم‌اند. در سال‌های اخیر، اثر بالقوه ایمونوتراپی در این بیماران بررسی شده و نتایج امیدبخشی به دست آمده است. در این نوشته، یافته‌های مطالعه درباره اثربخشی و ایمنی ترکیب نیوولوماب و ایپیلیموماب نئوادجوانت در بیماران مبتلا به سرطان کولون dMMR موضعی پیشرفته، بر اساس مطالعه NICHE-2 به‌تفصیل بررسی می‌شود.
مطالعه NICHE-2 در نشست سالانه ASCO 2024 توسط دکتر Myriam Chalabi، متخصص انکولوژی پزشکی، ارائه شد و در 5 ژوئن 2024 در مجله NEJM منتشر شد.
استفاده از ایمونوتراپی نئوادجوانت در سرطان‌های مختلف نتایج امیدبخشی داشته است، اما داده‌های مطالعاتی درباره این رویکرد در سرطان کولون محدود است. ازاین‌رو، مطالعه‌ای فاز 2 برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی ترکیب نیوولوماب و ایپیلیموماب نئوادجوانت در بیماران مبتلا به سرطان کولون dMMR موضعی پیشرفته انجام شد.
جزئیات مطالعه و روایت‌های موفقیت
مطالعه NICHE-2 در مؤسسه سرطان هلند انجام شد. پژوهشگر اصلی، دکتر Myriam Chalabi، می‌گوید: «این نوع خاص سرطان کولون، خطاهای DNA زیادی دارد و این موضوع تشخیص سلول‌های تومور را برای دستگاه ایمنی آسان‌تر می‌کند. دستگاه ایمنی برای هدف قرار دادن موفق سلول‌های تومور، فقط به تحریک اندکی نیاز دارد.»
دو سال پیش، Chalabi نتایج اولیه مطالعه‌اش را در یک کنگره بزرگ بین‌المللی ارائه کرده بود. حاضران برای مطالعه او ایستاده تشویق کردند و پدیده #Chalabiplot که به نمودار نمایش‌دهنده نتایج چشمگیر در ارائه‌اش اشاره داشت، در X (توییتر سابق) بازتاب یافت. او می‌گوید: «وقتی به آن لحظه فکر می‌کنم هنوز مو بر تنم راست می‌شود. احساس مثبت در سالن ملموس بود. این نتایج می‌توانند پیامدهای درمانی بیماران آینده را به‌طور چشمگیری بهتر کنند.»
نخستین نشانه‌های موفقیت اندکی پس از آغاز کارآزمایی NICHE توسط Chalabi دیده شد. او می‌گوید: «می‌خواستیم بررسی کنیم ایمونوتراپی نئوادجوانت برای افراد مبتلا به سرطان کولون غیرمتاستاتیک چه کاری می‌تواند انجام دهد. دیدیم که تک‌تک بیماران مطالعه به درمان جدید پاسخ خوبی دادند.»
طراحی مطالعه کنونی
بیماران مبتلا به سرطان کولون dMMR غیرمتاستاتیک، موضعی پیشرفته و درمان‌نشده، با نیوولوماب و ایپیلیموماب نئوادجوانت درمان شدند. دو نقطه پایانی اصلی، ایمنی (تأخیر ≤2 هفته‌ای جراحی برنامه‌ریزی‌شده به‌دلیل رویدادهای سمی مرتبط با درمان) و بقای بدون بیماری 3 ساله بودند. نقاط پایانی ثانویه شامل پاسخ پاتولوژیک و نتایج تحلیل ژنومی بود.
یافته‌ها
-
جراحی به‌موقع: از 115 بیمار، 113 نفر (98%؛ فاصله اطمینان [CI] 97,5%، از 93 تا 100) جراحی برنامه‌ریزی‌شده را به‌موقع انجام دادند. جراحی فقط در 2 بیمار بیش از 2 هفته به تأخیر افتاد.
-
عوارض: در 5 بیمار (4%)، رویدادهای درجه 3 یا 4 از نوع رویدادهای ناخواسته مرتبط با ایمنی دیده شد. هیچ بیماری به‌علت عوارض مرتبط با درمان، ناچار به قطع درمان نشد.
-
پاسخ‌های پاتولوژیک:
- 111 بیمار در تحلیل اثربخشی گنجانده شدند.
- در 109 بیمار (98%؛ CI 95%، از 94 تا 100) پاسخ پاتولوژیک مشاهده شد.
- در 105 بیمار (95%)، پاسخ پاتولوژیک عمده (≤10% تومور زنده باقی‌مانده) وجود داشت.
- در 75 بیمار (68%)، پاسخ کامل پاتولوژیک (0% تومور زنده باقی‌مانده) مشاهده شد.
-
مدت پیگیری و میزان عود: میانه مدت پیگیری 26 ماه است (بازه، 9 تا 65 ماه). در هیچ بیماری عود بیماری دیده نشد.
-
اثربخشی کلی درمان: ترکیب نیوولوماب و ایپیلیموماب نئوادجوانت در بیماران مبتلا به سرطان کولون dMMR موضعی پیشرفته، با میزان بالای پاسخ پاتولوژیک و نمایه ایمنی قابل‌قبول، مؤثر بوده است.
در زیر می‌توان نتایج تحلیل پدیده تصویری مشهور #Chalabiplot دکتر Chalabi را در گروه بزرگ‌تری از بیماران مشاهده کرد:
این تصویر، پاسخ‌های پاتولوژیک بیماران سرطان کولون dMMR تحت درمان ایمونوتراپی نئوادجوانت در مطالعه NICHE-2 را در قالب نمودار آبشاری نشان می‌دهد. در نمودار، درصد پسرفت (کاهش) تومور پاتولوژیک برای هر یک از 110 بیمار درج شده است.
توضیح نمودار:
-
پسرفت پاتولوژیک تومور (%):
- محور Y، پسرفت پاتولوژیک تومور را به‌صورت درصد نشان می‌دهد.
- مقادیر از 0 تا -100، میزان کوچک‌شدن تومور را بیان می‌کنند. -100 نشان‌دهنده ناپدیدشدن کامل تومور است.
-
بیماران:
- محور X، هر بیمار را نشان می‌دهد.
-
وضعیت گره لنفاوی:
- کادرهای بالای هر ستون، وضعیت گره لنفاوی مربوط را نشان می‌دهند.
- کادرهای سبز، وضعیت منفی گره لنفاوی و کادرهای قرمز، وضعیت مثبت آن را نشان می‌دهند.
-
دسته‌های پاسخ:
- پاسخ پاتولوژیک عمده: خط افقی سیاه، پسرفت تومور به میزان 90% یا بیشتر را نشان می‌دهد.
- پاسخ نسبی: خط افقی زرد، پسرفت تومور به میزان 50% یا بیشتر را نشان می‌دهد.
-
اطلاعات تکمیلی:
- ستاره‌های بالای ستون‌ها، پاسخ کامل پاتولوژیک را هم در تومور اولیه و هم در گره‌های لنفاوی نشان می‌دهند.
- بیشتر ستون‌های نمودار به -100 نزدیک‌اند؛ این نشان می‌دهد بیشتر بیماران به درمان پاسخ مطلوبی داده‌اند.
اهمیت این مطالعه
ایمونوتراپی نئوادجوانت، ایمونوتراپی پیش از جراحی است و با هدف جلوگیری از گسترش یا بازگشت سرطان انجام می‌شود. در تومورهای بزرگ‌تر، برای آسان‌تر کردن جراحی استفاده می‌شود. دلیل اصلی درمان پیش از جراحی این است که دستگاه ایمنی با سلول‌های تومور بیشتر، خطاهای DNA این تومورها و نیز سلول‌های ایمنی بیشتری در تعامل قرار می‌گیرد. این امر به دستگاه ایمنی اجازه می‌دهد سلول‌های سرطانی را مؤثرتر هدف بگیرد.
کاربرد بالینی و گام‌های آینده
در هلند، درمان بررسی‌شده هنوز برای بیماران در دسترس نیست. Chalabi می‌گوید: «این کارآزمایی انجام شد تا این درمان برای بیماران مبتلا به این نوع سرطان کولورکتال در دسترس قرار گیرد. تا پایان امسال، این بیماران را سه سال پیگیری کرده خواهیم بود. اگر بیشتر این بیماران همچنان عاری از سرطان باشند، باید بکوشیم این درمان را به گزینه درمانی استاندارد تبدیل کنیم.»
«در مورد بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال که به ایمونوتراپی نئوادجوانت پاسخ خوبی می‌دهند، در این مطالعه و مطالعات مشابه به نقطه کنار گذاشتن شیمی‌درمانی پیش از جراحی رسیده‌ایم. گام بعدی و حیاتی، در دسترس قرار دادن این درمان به‌عنوان درمان استاندارد است. اکنون در این مسیر کار می‌کنیم. در نهایت امیدواریم بتوانیم گزینه پرهیز کامل از جراحی را به بیماران دارای پاسخ خوب ارائه کنیم.»
نتیجه
این مطالعه، ظرفیت ایمونوتراپی نئوادجوانت در درمان سرطان کولون dMMR را برجسته می‌کند و برای بیمارانی که شیمی‌درمانی در آن‌ها اثر محدودی دارد، امید تازه‌ای می‌آورد. میزان بالای پاسخ پاتولوژیک و بقای بدون بیماری به‌دست‌آمده نشان می‌دهد این رویکرد درمانی باید در گروه بزرگ‌تری از بیماران ارزیابی شود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.