نظام علاج إنفورتوماب فيدوتين (Padcev) وبيمبروليزوماب (Keytruda)

إنفورتوماب فيدوتين (Padcev®) + بيمبروليزوماب (Keytruda®)، لسرطانات الظهارة البولية، وعلى رأسها سرطان المثانة، نظام يُستخدم من «علاج موجه + علاج مناعي».

كيف يعمل إنفورتوماب فيدوتين (Padcev®) + بيمبروليزوماب (Keytruda®)؟

• إنفورتوماب فيدوتينيستهدف على سطح خلايا سرطان المثانة Nectin-4 وهو بروتين بهذا الاسم.
• بعد الارتباط به، يدخل الخلية ويحرر MMAE ، وهي مادة كيميائية توقف نمو الخلايا وانقسامها.
• بيمبروليزومابدواء مناعي مصمم لحجب الإشارات التي تمنع الخلايا الورمية من كبت جهاز المناعة. وبذلك يستطيع جهاز المناعة مهاجمة خلايا سرطان المثانة.

هدف علاج إنفورتوماب فيدوتين (Padcev®) + بيمبروليزوماب (Keytruda®)

• يُعطى هذا العلاج المشترك لتقليص الأورام وتقليل أعراض سرطان الظهارة البولية.
• لكنه لا يُستخدم عادة بهدف الشفاء التام.

الجمع بين إنفورتوماب فيدوتين وبيمبروليزوماب

عند جمع الدواءين، يسهمان في العلاج باستهداف الخلايا السرطانية مباشرة وتنشيط جهاز المناعة معًا. ويتكامل تأثير إنفورتوماب الموجه وخاصية بيمبروليزوماب المقوية للمناعة في علاج سرطان المثانة النقيلي.

الدراسات السريرية وبيانات الفعالية

• EV-103 (KEYNOTE-869) و EV-302 (KEYNOTE-A39) التجارب السريرية من المرحلة 1b/2 والمرحلة 3 أظهرت للعلاج المشترك ميزة بقاء واضحة مقارنة بالكيميائي .

• بيانات EV-302:

  • وسيط البقاء الكلي: 31,5 شهرًا (مجموعة الكيميائي: 16,1 شهرًا، P < .00001)

  • البقاء دون مرض: 12,5 شهرًا (الكيميائي: 6,3 أشهر)

  • معدل الاستجابة الموضوعية: %67,7 (استجابة كاملة %29,1)

  • ازدادت الاستجابة المناعية بوضوح، وشوهدت فائدة خصوصًا لدى ذوي النقائل الكبدية من المرضى.

مهدت هذه البيانات لـ موافقة FDA في ديسمبر 2023 مهدت للحصول عليها، وجعلت العلاج، من حيث سـيسبلاتين، مستقلًا عن ملاءمة استخدامه في الإرشادات الوطنية.

جدول العلاج

إنفورتوماب فيدوتين (تسريب I.V.)

• في اليومين 1. و8. يُعطى وريديًا مدة 30 دقيقة.

بيمبروليزوماب (تسريب I.V.)

• في اليوم 1. يُعطى وريديًا مدة 30 دقيقة.

إجمالي مدة التسريب التقديرية:

• اليوم 1. قد يستغرق حتى 1 ساعة .
• اليوم 8. قد يستغرق نحو 30 دقيقة .

يُعطى العلاج عادة في مركز الكيميائي للمرضى الخارجيين ، ويمكن للمريض العودة للمنزل بعد التسريب.

العلاج يُكرر كل 3 أسابيع (كل 21 يومًا). وتُسمى هذه المدة دورة واحدة .
يستمر العلاج إما حتى يفقد تأثيره أو حتى ظهور آثار جانبية غير محتملة .

الآثار الجانبية

وفق بيانات سلامة الجمع EV + Pembro، فإن الشائعة جدًا (≥%20، أي نحو واحد من كل خمسة مرضى أو أكثر) من الآثار الجانبية هي:

• طفح جلدي بكل الدرجات (%68)،
• اعتلال عصبي محيطي (%67)،
• تعب (%51)،
• حكة (%41)،
• تساقط شعر (ثعلبة، %35)،
• نقص شهية (%33)،
• إسهال (%38)، و
• فقدان وزن (%33)
• غثيان (%26)، و
• إمساك (%26).

ومن الشذوذات المختبرية، أُبلغ كثيرًا جدًا عن ارتفاع إنزيمات الكبد (AST %75، ALT %59؛ نحو %5 بمستوى شديد)، وارتفاع الكرياتينين (%71)، وسكر الدم (%66؛ فرط سكر شديد %14).

قد تختلف شدة الآثار الجانبية بين الأشخاص. وقد تكون خفيفة أو تصبح خطيرة. ويمكن إدارة بعضها بتأجيل العلاج أو خفض الجرعة أو إيقافه نهائيًا.

يمكن منع بعض الآثار بأدوية وقائية (وقاية) .

تجدون معلومات أكثر تفصيلًا بكثير عن آثار هذا النظام المشترك في مقالنا الآثار الجانبية وإدارتها في العلاج المشترك بإنفورتوماب فيدوتين وبيمبروليزوماب بهذا العنوان.

المتابعة والمراقبة

فحوص الدم: يمكن إجراء فحوص دم قبل كل علاج، وعادة تُقاس:

• تعداد الدم الكامل (الهيموغرام)
• لوحة الاستقلاب الشاملة (الكيمياء الحيوية)

التصوير:

• قبل العلاج وأثناءه، الأشعة السينية، الرنين المغناطيسي، والتصوير المقطعي، وتصوير PET يمكن تطبيق طرق تصوير كهذه.
• تُستخدم هذه الصور لتقييم الاستجابة أو تحديد ما إذا كان المرض يتقدم.

كيف تؤثر نتائج فحوص الدم والتصوير في قرارات العلاج؟

• قد يوصي طبيبكم بمواصلة العلاج أو خفض الجرعة أو التأجيل أو الانتقال إلى علاج مختلف.

تحذيرات مهمة وما ينبغي الانتباه إليه

• التفاعلات الجلدية (طفح وحكة) شائعة وتظهر عادة في الشهر الأول. وقد تساعد العلاجات الموضعية كالكريمات والمراهم إذا كانت خفيفة.
• قد ترتفع مستويات سكر الدم، حتى لدى من ليس لديهم تاريخ للسكري خصوصًا.
• قد تظهر مشكلات العين (جفاف وتشوش الرؤية ودماع واحمرار). وإذا حدثت تغيرات بصرية، راجعوا طبيبكم.
• قد يسبب بيمبروليزوماب تفاعلات مناعية خطيرة.
  • أكثر الأعضاء تأثرًا: الرئتان والأمعاء والكبد والدرق والكليتان والنخامى
  • إذا تطورت تفاعلات مناعية خطيرة، يمكن إعطاء الكورتيكوستيرويدات ، مثل بريدنيزون، وإيقاف العلاج.

تحذيرات خاصة باستخدام الأدوية

إنفورتوماب فيدوتين (Padcev®)

• تحذير الصندوق الأسود من FDA: يوجد خطر تفاعلات جلدية خطيرة، مثل متلازمة Stevens-Johnson (SJS) وانحلال البشرة السمي (TEN).
• يوجد خطر ارتفاع سكر الدم، وقد يُوقف العلاج إذا أصبح غير مضبوط.
• قد يسبب أمراض العين.

بيمبروليزوماب (Keytruda®)

• يُعطى بالتسريب الوريدي.
• قد تحدث تفاعلات خطيرة أثناء التسريب ويُوقف العلاج.
• يوجد خطر التهاب الرئة (الالتهاب الرئوي غير المعدي).
• يوجد خطر التهاب القولون. ويجب مراجعة الطبيب عند إسهال شديد أو ألم بطن أو دم بالبراز.
• قد يتطور التهاب الكبد.
• قد يحدث التهاب بالغدد الصماء (الكظر والدرق والنخامى).

تحذير الحمل والرضاعة

• قد تسبب هذه الأدوية أضرارًا خطيرة في الحمل.
• يجب استخدام منع الحمل لدى المريضات أثناء العلاج ومدة 2 شهر بعد آخر جرعة.
• وعلى المرضى الرجال ضمان منع حمل فعال مدة 4 أشهر.
• لا يُوصى بالرضاعة أثناء العلاج ولمدة لا تقل عن 3 أسابيع بعد آخر جرعة.