Enfortumab Vedotin (Padcev) ve Pembrolizumab (Keytruda) Tedavi Rejimi

Enfortumab Vedotin (Padcev®) + Pembrolizumab (Keytruda®), mesane kanseri başta olmak üzere, ürotelyal kanserler için kullanılan bir "hedefe yönelik tedavi + immünoterapi" rejimidir.

Enfortumab Vedotin (Padcev®) + Pembrolizumab (Keytruda®) Nasıl Çalışır?

• Enfortumab vedotin, mesane kanseri hücrelerinin yüzeyinde bulunan Nectin-4 adlı bir proteini hedef alır.
• Bu proteine bağlandıktan sonra hücre içine girerek MMAE adı verilen bir kimyasalı serbest bırakır. Bu kimyasal hücre büyümesini ve bölünmesini durdurur.
• Pembrolizumab, tümör hücrelerinin bağışıklık sistemini baskılamasını engelleyen sinyalleri bloke edecek şekilde tasarlanmış bir immünoterapi ilacıdır. Böylece bağışıklık sistemi mesane kanseri hücrelerine saldırabilir.

---

Enfortumab Vedotin (Padcev®) + Pembrolizumab (Keytruda®) Tedavisinin Amacı

• Bu kombinasyon tedavi, tümörleri küçültmek ve ürotelyal kanser belirtilerini azaltmak için verilir.
• Ancak genellikle tam iyileşme sağlamak amacıyla kullanılmaz.

Enfortumab Vedotin ve Pembrolizumab Kombinasyonu

Bu iki ilaç birleştirildiğinde, hem doğrudan kanser hücrelerini hedef alarak hem de bağışıklık sistemini aktive ederek tedaviye katkı sağlar. Enfortumab vedotinin hedefe yönelik etkisi ve pembrolizumabın bağışıklık sistemini güçlendirme özelliği, metastatik mesane kanseri tedavisinde birbirini tamamlayan bir etki sağlar.

Klinik Çalışmalar ve Etkinlik Verileri

• EV-103 (KEYNOTE-869) ve EV-302 (KEYNOTE-A39) faz 1b/2 ve faz 3 klinik çalışmaları, kombinasyon tedavisinin kemoterapiye göre belirgin sağkalım avantajı sağladığını göstermiştir.

• EV-302 verileri:

  • Ortanca genel sağkalım: 31,5 ay (kemoterapi grubu: 16,1 ay, P < .00001)

  • Hastalıksız sağkalım: 12,5 ay (kemoterapi: 6,3 ay)

  • Objektif yanıt oranı: %67,7 (tam yanıt %29,1)

  • İmmünolojik yanıt belirgin olarak artmış, özellikle karaciğer metastazı olan hastalar için fayda görülmüştür.

Bu veriler, 2023 Aralık ayında FDA onayının alınmasına zemin hazırlamış ve tedaviyi sisplatin uygunluğundan bağımsız olarak ulusal kılavuzlara yerleştirmiştir.

---

Tedavi Takvimi

Enfortumab Vedotin (I.V. infüzyonu)

• 1. ve 8. günlerde 30 dakika süresince damar yoluyla (intravenöz) uygulanır.

Pembrolizumab (I.V. infüzyonu)

• 1. günde 30 dakika süresince damar yoluyla (intravenöz) uygulanır.

Tahmini toplam infüzyon süresi:

• 1. gün için 1 saate kadar sürebilir.
• 8. gün için 30 dakika kadar sürebilir.

Tedavi, genellikle ayaktan hasta kemoterapi merkezinde uygulanır ve hasta infüzyondan sonra evine dönebilir.

Tedavi her 3 haftada bir (21 günde bir) tekrarlanır. Bu süre bir kür olarak adlandırılır.
Tedavi, ya etkisini kaybedene kadar ya da tolere edilemeyen yan etkiler gelişene kadar devam eder.

---

Yan Etkiler

EV + Pembro kombinasyonunun güvenlilik verilerine göre, çok sık görülen (≥%20, yaklaşık her beş hastadan birinde veya daha fazlasında) yan etkiler şunlardır:

• Cilt döküntüleri (her dereceden; %68),
• Periferik nöropati (%67),
• Yorgunluk (%51),
• Kaşıntı (%41),
• Saç dökülmesi (alopesi, %35),
• İştah azalması (%33),
• İshal (%38) ve
• Kilo kaybı (%33)
• Bulantı (%26) ve
• Kabızlık (%26).

Laboratuvar anormallikleri olarak karaciğer enzim yüksekliği (AST %75, ALT %59; ciddi düzeyde %5 civarı), kreatinin artışı (%71) ve kan şekeri artışı (%66; ciddi hiperglisemi %14) gibi değişiklikler çok sık bildirilmiştir.

Yan etkilerin şiddeti kişiden kişiye değişebilir. Hafif olabilir veya ciddi hale gelebilir. Bazı yan etkiler tedavi geciktirilerek, doz azaltılarak veya tamamen kesilerek yönetilebilir.

Bazı yan etkiler önleyici ilaçlarla (profilaksi) engellenebilir.

Bu kombine tedavi rejiminde görülen yan etkiler hakkında çok daha detaylı bilgiyi Enfortumab Vedotin - Pembrolizumab Kombinasyon Tedavisinde Yan Etkiler ve Yönetimi başlıklı yazımızda bulabilirsiniz.

---

Takip ve İzleme

Kan testleri: Her tedavi öncesinde kan testleri yapılabilir. Genellikle şunlar ölçülür:

• Tam Kan Sayımı (Hemogram)
• Kapsamlı Metabolik Panel (Biyokimya)

Görüntüleme:

• Tedavi öncesinde ve sırasında X-ray, MRG, BT, PET taramaları gibi görüntüleme yöntemleri uygulanabilir.
• Bu görüntülemeler tedavi yanıtını değerlendirmek veya hastalığın ilerleyip ilerlemediğini belirlemek için kullanılır.

Kan testleri ve görüntüleme sonuçları tedavi kararlarını nasıl etkileyebilir?

• Doktorunuz tedaviye devam etmenizi, dozunuzu azaltmanızı, tedaviyi geciktirmenizi veya farklı bir tedaviye geçmenizi önerebilir.

---

Önemli Uyarılar ve Dikkat Edilmesi Gerekenler

• Cilt reaksiyonları (döküntü, kaşıntı) yaygındır ve genellikle ilk ayda görülür. Hafifse topikal tedaviler (kremler, merhemler) yardımcı olabilir.
• Kan şekeri seviyeleri yükselebilir, özellikle diyabet öyküsü olmayan kişilerde bile.
• Göz problemleri (kuruluk, bulanık görme, sulanma, kızarıklık) oluşabilir. Eğer görme değişiklikleri yaşarsanız, doktorunuza başvurun.
• Pembrolizumab ciddi bağışıklık sistemi reaksiyonlarına neden olabilir.
  • En sık etkilenen organlar: Akciğerler, bağırsaklar, karaciğer, tiroid, böbrekler, hipofiz bezi
  • Eğer ciddi bağışıklık reaksiyonları gelişirse, kortikosteroidler (örneğin prednizon) uygulanabilir ve tedavi durdurulabilir.

---

İlaç Kullanımıyla İlgili Özel Uyarılar

Enfortumab Vedotin (Padcev®)

• FDA Siyah Kutu Uyarısı: Stevens-Johnson Sendromu (SJS) ve Toksik Epidermal Nekroliz (TEN) gibi ciddi deri reaksiyonları riski vardır.
• Yüksek kan şekeri riski vardır ve kontrolsüz hale gelirse tedavi durdurulabilir.
• Göz hastalıklarına neden olabilir.

Pembrolizumab (Keytruda®)

• İntravenöz infüzyon olarak uygulanır.
• İnfüzyon sırasında ciddi reaksiyonlar olabilir ve tedavi durdurulabilir.
• Akciğer iltihabı (pnömonit) riski vardır.
• Bağırsak iltihabı (kolit) riski vardır. Şiddetli ishal, karın ağrısı veya dışkıda kan görülürse doktora başvurulmalıdır.
• Karaciğer iltihabı (hepatit) gelişebilir.
• Endokrin bezlerde (adrenal, tiroid, hipofiz) iltihaplanma oluşabilir.

---

Gebelik ve Emzirme Uyarısı

• Bu ilaçlar hamilelikte ciddi zararlara neden olabilir.
• Kadın hastalar tedavi sırasında ve son dozdan sonra 2 ay boyunca doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır.
• Erkek hastalar ise 4 ay boyunca etkili doğum kontrolü sağlamalıdır.
• Emzirme, tedavi süresince ve son dozdan sonra en az 3 hafta boyunca önerilmez.