Behandlungsschema mit Enfortumab Vedotin (Padcev) und Pembrolizumab (Keytruda)

Enfortumab Vedotin (Padcev®) + Pembrolizumab (Keytruda®) ist ein Schema gegen urotheliale Tumoren, insbesondere Blasenkrebs , das zielgerichtete Therapie und Immuntherapie kombiniert.

Wie wirken Enfortumab Vedotin (Padcev®) und Pembrolizumab (Keytruda®)?

• Enfortumab Vedotin richtet sich gegen das auf Blasenkrebszellen vorhandene Protein Nectin-4 .
• Nach der Bindung gelangt es in die Zelle und setzt MMAE frei. Diese chemische Substanz stoppt Zellwachstum und Zellteilung.
• Pembrolizumab ist ein Immuntherapeutikum, das Signale blockieren soll, die verhindern, dass Tumorzellen das Immunsystem unterdrücken. Dadurch kann die Immunabwehr Blasenkrebszellen angreifen.

Behandlungsziel der Kombination

• Die Kombination soll Tumoren verkleinern und Symptome urothelialer Tumoren vermindern.
• Sie wird jedoch gewöhnlich nicht mit dem Ziel vollständiger Heilung eingesetzt.

Kombination von Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab

Zusammen greifen die Medikamente Krebszellen direkt an und aktivieren zugleich die Immunabwehr. Die zielgerichtete Wirkung von Enfortumab Vedotin und die Immunaktivierung durch Pembrolizumab ergänzen sich bei metastasiertem Blasenkrebs.

Klinische Studien und Wirksamkeit

• EV-103 (KEYNOTE-869) und EV-302 (KEYNOTE-A39) , Studien der Phasen 1b/2 beziehungsweise 3, zeigten für die Kombination einen deutlichen Überlebensvorteil gegenüber Chemotherapie .

• EV-302-Daten:

  • Medianes Gesamtüberleben: 31,5 Monate (Chemotherapiegruppe: 16,1 Monate, P < 0,00001)

  • Krankheitsfreies Überleben: 12,5 Monate (Chemotherapie: 6,3 Monate)

  • Objektive Ansprechrate: 67,7% (vollständiges Ansprechen 29,1%)

  • Die Immunantwort war deutlich verstärkt, besonders bei Lebermetastasen zeigte sich ein Nutzen.

Diese Daten bildeten die Grundlage für die FDA-Zulassung im Dezember 2023 und die Aufnahme der Behandlung unabhängig von der Cisplatin-Eignung in nationale Leitlinien.

Behandlungsplan

Enfortumab Vedotin (I.V.-Infusion)

• An Tag 1 und 8 über 30 Minuten intravenös.

Pembrolizumab (I.V.-Infusion)

• An Tag 1 über 30 Minuten intravenös.

Geschätzte gesamte Infusionsdauer:

• An Tag 1 kann sie bis zu 1 Stunde betragen.
• An Tag 8 kann sie etwa 30 Minuten betragen.

Die Behandlung erfolgt meist in einem ambulanten Chemotherapiezentrum . Anschließend kann die Person nach Hause zurückkehren.

Das Schema wird alle 3 Wochen, also alle 21 Tage, wiederholt. Dieser Zeitraum heißt ein Behandlungszyklus und bezeichnet jeweils einen Durchgang.
Die Therapie wird fortgesetzt, bis sie ihre Wirkung verliert oder nicht tolerierbare Nebenwirkungen auftreten .

Nebenwirkungen

Nach den Sicherheitsdaten der Kombination EV + Pembro gehören zu den  sehr häufigen Nebenwirkungen, also bei ≥20% beziehungsweise mindestens etwa jedem fünften Menschen:

• Hautausschlag aller Schweregrade (68%),
• Periphere Neuropathie (67%),
• Erschöpfung (51%),
• Juckreiz (41%),
• Haarausfall (Alopezie, 35%),
• Appetitverlust (33%),
• Durchfall (38%) und
• Gewichtsverlust (33%)
• Übelkeit (26%) und
• Verstopfung (26%).

Sehr häufige Laborveränderungen sind erhöhte Leberenzyme (AST 75%, ALT 59%; schwere Erhöhungen etwa 5%), erhöhtes Kreatinin (71%) und erhöhter Blutzucker (66%; schwere Hyperglykämie 14%).

Die Schwere ist individuell verschieden und reicht von leicht bis schwer. Manche Beschwerden lassen sich durch Therapiepausen, Dosisreduktion oder dauerhaftes Absetzen behandeln.

Einige Nebenwirkungen können durch vorbeugende Medikamente (Prophylaxe) verhindert werden.

Weitere ausführliche Informationen zu Nebenwirkungen dieser Kombination finden Sie in unserem Artikel Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab: Nebenwirkungen und ihr Management mit detaillierten Erläuterungen.

Kontrollen und Überwachung

Bluttests: Vor jeder Behandlung können Blutuntersuchungen erfolgen. Meist werden erfasst:

• Vollständiges Blutbild (Hämogramm)
• Umfassendes Stoffwechselprofil (Biochemie)

Bildgebung:

• Vor und während der Therapie können Röntgen, MRT, CT und PET eingesetzt werden.
• Sie dienen der Beurteilung des Ansprechens und einer möglichen Progression.

Wie beeinflussen Blut- und Bildbefunde die Therapieentscheidung?

• Ärztlich können Fortsetzung, Dosisverminderung, Aufschub oder Wechsel der Behandlung empfohlen werden.

Wichtige Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen

• Hautreaktionen wie Ausschlag und Juckreiz sind häufig und treten meist im ersten Monat auf. Bei leichten Beschwerden können Cremes oder Salben helfen.
• Der Blutzucker kann steigen, auch ohne bekannte Diabeteserkrankung.
• Augenprobleme wie Trockenheit, verschwommenes Sehen, Tränen und Rötung sind möglich. Suchen Sie bei Sehveränderungen ärztlichen Rat.
• Pembrolizumab kann schwere Immunreaktionen verursachen.
  • Am häufigsten betroffen sind: Lunge, Darm, Leber, Schilddrüse, Nieren und Hypophyse
  • Bei schweren Immunreaktionen können Kortikosteroide wie Prednison gegeben und die Behandlung unterbrochen werden.

Besondere Hinweise zu den Medikamenten

Enfortumab Vedotin (Padcev®)

• Hervorgehobene FDA-Warnung: Es besteht ein Risiko schwerer Hautreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN).
• Der Blutzucker kann stark steigen. Bei unkontrollierten Werten kann die Therapie unterbrochen werden.
• Augenerkrankungen sind möglich.

Pembrolizumab (Keytruda®)

• Es wird intravenös infundiert.
• Schwere Infusionsreaktionen sind möglich und können einen Therapieabbruch erfordern.
• Es besteht das Risiko einer Lungenentzündung (Pneumonitis).
• Eine Darmentzündung (Kolitis) ist möglich. Bei starkem Durchfall, Bauchschmerzen oder Blut im Stuhl sollte ärztliche Hilfe gesucht werden.
• Eine Leberentzündung (Hepatitis) kann entstehen.
• Entzündungen endokriner Drüsen wie Nebennieren, Schilddrüse und Hypophyse sind möglich.

Schwangerschaft und Stillzeit

• Die Medikamente können in der Schwangerschaft schwere Schäden verursachen.
• Frauen müssen während der Behandlung und für 2 Monate nach der letzten Dosis verhüten.
• Männer müssen 4 Monate lang eine wirksame Verhütung gewährleisten.
• Stillen wird während der Therapie und mindestens 3 Wochen nach der letzten Dosis nicht empfohlen.