Enfortumab Vedotin-ით (Padcev) და Pembrolizumab-ით (Keytruda) მკურნალობის რეჟიმი

Enfortumab Vedotin (Padcev®) + Pembrolizumab (Keytruda®) უროთელური კიბოების, უპირველესად შარდის ბუშტის კიბოს, სამკურნალო „სამიზნე თერაპიისა და იმუნოთერაპიის კომბინირებული“ რეჟიმია.

როგორ მოქმედებს Enfortumab Vedotin (Padcev®) + Pembrolizumab (Keytruda®)?

• Enfortumab vedotin შარდის ბუშტის კიბოს უჯრედების ზედაპირზე არსებულ ცილას, Nectin-4 -ს უმიზნებს.
• შეკავშირების შემდეგ უჯრედში შედის და MMAE -ს სახელით ცნობილ ნივთიერებას ათავისუფლებს, რომელიც უჯრედის ზრდასა და დაყოფას აჩერებს.
• Pembrolizumab იმუნოთერაპიული წამალია, რომელიც შექმნილია იმ სიგნალების დასაბლოკად, რომლებიც სიმსივნურ უჯრედებს იმუნური სისტემის დათრგუნვაში უშლის ხელს. ამგვარად იმუნურ სისტემას შარდის ბუშტის კიბოს უჯრედებზე შეტევა შეუძლია.

Enfortumab Vedotin (Padcev®) + Pembrolizumab (Keytruda®) მკურნალობის მიზანი

• კომბინაცია სიმსივნეების შესამცირებლად და უროთელური კიბოს სიმპტომების შესამსუბუქებლად ინიშნება.
• თუმცა ჩვეულებრივ სრული განკურნების მიზნით არ გამოიყენება.

Enfortumab Vedotin-ისა და Pembrolizumab-ის კომბინაცია

ერთად გამოყენებისას წამლები როგორც უშუალოდ კიბოს უჯრედებს უმიზნებს, ისე იმუნურ სისტემას ააქტიურებს. Enfortumab vedotin-ის სამიზნე მოქმედება და pembrolizumab-ის იმუნური სისტემის გამაძლიერებელი თვისება მეტასტაზური შარდის ბუშტის კიბოს მკურნალობაში ერთმანეთს ავსებს.

კლინიკური კვლევები და ეფექტიანობის მონაცემები

• EV-103 (KEYNOTE-869) და EV-302 (KEYNOTE-A39) 1b/2 და 3 ფაზის კვლევებმა აჩვენა, რომ კომბინაცია ქიმიოთერაპიასთან შედარებით გადარჩენის მნიშვნელოვან უპირატესობას იძლევა.

• EV-302-ის მონაცემები:

  • საერთო გადარჩენის მედიანა: 31,5 თვე (ქიმიოთერაპიის ჯგუფი: 16,1 თვე, P < 0,00001)

  • დაავადების გარეშე გადარჩენა: 12,5 თვე (ქიმიოთერაპია: 6,3 თვე)

  • ობიექტური პასუხის მაჩვენებელი: 67,7% (სრული პასუხი 29,1%)

  • იმუნოლოგიური პასუხი მნიშვნელოვნად გაიზარდა; სარგებელი განსაკუთრებით ღვიძლის მეტასტაზების მქონე პაციენტებში გამოვლინდა.

ეს მონაცემები FDA-ის 2023 წლის დეკემბრის ნებართვის საფუძველი გახდა და მკურნალობა ცისპლატინისთვის ვარგისობის მიუხედავად ეროვნულ სახელმძღვანელოებში დამკვიდრდა.

მკურნალობის გრაფიკი

Enfortumab Vedotin (I.V. ინფუზია)

• 1. და 8. დღეებში შეჰყავთ ვენაში (ინტრავენურად) 30 წუთის განმავლობაში.

Pembrolizumab (I.V. ინფუზია)

• 1. დღეს შეჰყავთ ვენაში (ინტრავენურად) 30 წუთის განმავლობაში.

სავარაუდო სრული ინფუზიის დრო:

• 1. დღეს შესაძლოა 1 საათამდე დასჭირდეს.
• 8. დღეს შესაძლოა დაახლოებით 30 წუთი დასჭირდეს.

მკურნალობა ჩვეულებრივ ამბულატორიულ ქიმიოთერაპიის ცენტრში ტარდება და პაციენტს ინფუზიის შემდეგ სახლში დაბრუნება შეუძლია.

მკურნალობა ყოველ 3 კვირაში (ყოველ 21 დღეში) მეორდება. ამ პერიოდს ერთი ციკლი ეწოდება.
მკურნალობა გრძელდება ეფექტიანობის დაკარგვამდე ან აუტანელი გვერდითი ეფექტების განვითარებამდე .

გვერდითი ეფექტები

EV + Pembro კომბინაციის უსაფრთხოების მონაცემებით,  ძალიან ხშირი (≥20%, დაახლოებით ყოველი ხუთიდან ერთ ან მეტ პაციენტში) ეფექტებია:

• კანის გამონაყარი (ნებისმიერი ხარისხის; 68%),
• პერიფერიული ნეიროპათია (67%),
• დაღლილობა (51%),
• ქავილი (41%),
• თმის ცვენა (ალოპეცია, 35%),
• მადის დაქვეითება (33%),
• დიარეა (38%) და
• წონის კლება (33%)
• გულისრევა (26%) და
• შეკრულობა (26%).

ლაბორატორიულ ცვლილებებში ძალიან ხშირად აღინიშნა ღვიძლის ფერმენტების მატება (AST 75%, ALT 59%; მძიმე დაახლოებით 5%), კრეატინინის ზრდა (71%) და გლუკოზის მატება (66%; მძიმე ჰიპერგლიკემია 14%).

ეფექტების სიმძიმე ინდივიდუალურია. შეიძლება მსუბუქი ან მძიმე იყოს. ზოგის მართვა მკურნალობის გადავადებით, დოზის შემცირებით ან სრული შეწყვეტითაა შესაძლებელი.

ზოგი ეფექტის პრევენციული წამლებით (პროფილაქტიკით) თავიდან აცილება შეიძლება.

კომბინაციის გვერდითი ეფექტების შესახებ მეტი ინფორმაცია შეგიძლიათ იხილოთ სტატიაში „ Enfortumab Vedotin–Pembrolizumab-ის კომბინაცია: გვერდითი ეფექტები და მათი მართვა “.

კონტროლი და დაკვირვება

სისხლის ტესტები: ყოველი მკურნალობის წინ შეიძლება გაკეთდეს სისხლის ტესტები. ჩვეულებრივ მოწმდება:

• სისხლის საერთო ანალიზი (ჰემოგრამა)
• კომპლექსური მეტაბოლური პანელი (ბიოქიმია)

გამოსახულებითი კვლევები:

• მკურნალობამდე და მის განმავლობაში შეიძლება ჩატარდეს რენტგენოგრაფია, MRI, CT, PET სკანირება და სხვა გამოსახულებითი კვლევები.
• ისინი პასუხის შესაფასებლად ან პროგრესირების დასადგენად გამოიყენება.

როგორ შეიძლება იმოქმედოს სისხლისა და გამოსახულებითი კვლევების პასუხებმა მკურნალობის გადაწყვეტილებაზე?

• ექიმმა შეიძლება გირჩიოთ მკურნალობის გაგრძელება, დოზის შემცირება, გადავადება ან სხვა მკურნალობაზე გადასვლა.

მნიშვნელოვანი გაფრთხილებები და გასათვალისწინებელი საკითხები

• კანის რეაქციები (გამონაყარი, ქავილი) ხშირია და ჩვეულებრივ პირველ თვეში ვლინდება. მსუბუქ შემთხვევაში ადგილობრივი საშუალებები (კრემები, მალამოები) შეიძლება დაგეხმაროთ.
• სისხლში შაქარი შეიძლება გაიზარდოს, მათ შორის დიაბეტის ისტორიის არმქონე პირებშიც.
• შეიძლება განვითარდეს თვალის პრობლემები (სიმშრალე, დაბინდვა, ცრემლდენა, სიწითლე). მხედველობის ცვლილებისას ექიმს მიმართეთ.
• Pembrolizumab-მა შეიძლება მძიმე იმუნური რეაქციები გამოიწვიოს.
  • ყველაზე ხშირად ზიანდება: ფილტვები, ნაწლავები, ღვიძლი, ფარისებრი ჯირკვალი, თირკმელები, ჰიპოფიზი
  • მძიმე იმუნური რეაქციების შემთხვევაში შეიძლება კორტიკოსტეროიდები (მაგალითად პრედნიზონი) გამოიყენონ და მკურნალობა შეწყვიტონ.

წამლის გამოყენების განსაკუთრებული გაფრთხილებები

Enfortumab Vedotin (Padcev®)

• FDA-ის შავი ჩარჩოს გაფრთხილება: არსებობს მძიმე კანის რეაქციების, მაგალითად სტივენს–ჯონსონის სინდრომის (SJS) და ტოქსიკური ეპიდერმული ნეკროლიზის (TEN), რისკი.
• არსებობს შაქრის მატების რისკი; მისი უკონტროლობისას მკურნალობა შეიძლება შეწყდეს.
• შეიძლება თვალის დაავადებები გამოიწვიოს.

Pembrolizumab (Keytruda®)

• ინტრავენური ინფუზიით შეჰყავთ.
• ინფუზიისას შეიძლება მძიმე რეაქციები განვითარდეს და მკურნალობა შეწყდეს.
• არსებობს ფილტვის ანთების (პნევმონიტის) რისკი.
• არსებობს ნაწლავის ანთების (კოლიტის) რისკი. ძლიერი დიარეის, მუცლის ტკივილის ან სისხლიანი განავლისას ექიმს უნდა მიმართოთ.
• შეიძლება ღვიძლის ანთება (ჰეპატიტი) განვითარდეს.
• შეიძლება ენდოკრინული ჯირკვლები (თირკმელზედა, ფარისებრი, ჰიპოფიზი) ანთებით დაზიანდეს.

ორსულობისა და ძუძუთი კვების გაფრთხილება

• ორსულობისას ამ წამლებმა შეიძლება მძიმე ზიანი გამოიწვიოს.
• ქალმა პაციენტებმა კონტრაცეფცია მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან 2 თვის განმავლობაში უნდა გამოიყენონ.
• კაცმა პაციენტებმა ეფექტიანი კონტრაცეფცია 4 თვის განმავლობაში უნდა უზრუნველყონ.
• ძუძუთი კვება არ არის რეკომენდებული მკურნალობისას და ბოლო დოზიდან სულ მცირე 3 კვირის განმავლობაში.