Схема лечения энфортумабом ведотином (Padcev) и пембролизумабом (Keytruda)

Энфортумаб ведотин (Padcev®) + пембролизумаб (Keytruda®) — схема для лечения уротелиального рака, прежде всего рака мочевого пузыря , сочетающая «таргетную терапию + иммунотерапию».

Как действуют энфортумаб ведотин (Padcev®) + пембролизумаб (Keytruda®)?

• Энфортумаб ведотин воздействует на белок Nectin-4 , расположенный на поверхности клеток рака мочевого пузыря.
• После связывания с этим белком он проникает внутрь клетки и высвобождает химическое вещество MMAE , которое останавливает рост и деление клеток.
• Пембролизумаб— препарат иммунотерапии, предназначенный для блокирования сигналов, препятствующих подавлению иммунной системы опухолевыми клетками. Благодаря этому иммунная система может атаковать клетки рака мочевого пузыря.

Цель лечения энфортумабом ведотином (Padcev®) + пембролизумабом (Keytruda®)

• Эту комбинацию назначают для уменьшения опухолей и облегчения симптомов уротелиального рака.
• Однако обычно ее не используют с целью полного излечения.

Комбинация энфортумаба ведотина и пембролизумаба

Сочетание этих препаратов способствует лечению, одновременно непосредственно воздействуя на раковые клетки и активируя иммунную систему. Таргетное действие энфортумаба ведотина и способность пембролизумаба усиливать иммунный ответ взаимно дополняют друг друга при метастатическом раке мочевого пузыря.

Клинические исследования и данные об эффективности

• EV-103 (KEYNOTE-869) и EV-302 (KEYNOTE-A39) — клинические исследования фаз 1b/2 и 3, показавшие, что комбинированная терапия обеспечивает значимое преимущество выживаемости по сравнению с химиотерапией .

• Данные EV-302:

  • Медиана общей выживаемости: 31,5 месяца (в группе химиотерапии: 16,1 месяца, P < 0,00001)

  • Безрецидивная выживаемость: 12,5 месяца (при химиотерапии: 6,3 месяца)

  • Частота объективного ответа: 67,7% (полный ответ 29,1%)

  • Иммунологический ответ значительно усиливался; особая польза отмечена у пациентов с метастазами в печени .

Эти данные легли в основу одобрения FDA в декабре 2023 года и включения терапии независимо от пригодности к цисплатину в национальные рекомендации.

График лечения

Энфортумаб ведотин (I.V. инфузия)

• В 1-й и 8-й дни вводится внутривенно в течение 30 минут.

Пембролизумаб (I.V. инфузия)

• В 1-й день вводится внутривенно в течение 30 минут.

Предполагаемая общая продолжительность инфузий:

• В 1-й день она может составлять до 1 часа в общей сложности.
• В 8-й день она может составлять около 30 минут в общей сложности.

Лечение обычно проводят в амбулаторном химиотерапевтическом центре , после инфузии пациент может вернуться домой.

Лечение повторяют каждые 3 недели (каждый 21 день). Этот период называют одним курсом лечения.
Лечение продолжают до утраты эффективности либо до развития непереносимых побочных эффектов .

Побочные эффекты

По данным о безопасности комбинации EV + Pembro, очень частые побочные эффекты (≥20%, примерно у одного из пяти пациентов или чаще) включают:

• Кожную сыпь (любой степени; 68%),
• Периферическую нейропатию (67%),
• Утомляемость (51%),
• Зуд (41%),
• Выпадение волос (алопецию, 35%),
• Снижение аппетита (33%),
• Диарею (38%) и
• Потерю веса (33%)
• Тошноту (26%) и
• Запор (26%).

Среди лабораторных отклонений очень часто отмечались повышение печеночных ферментов (AST 75%, ALT 59%; тяжелой степени примерно у 5%), повышение креатинина (71%) и глюкозы крови (66%; тяжелая гипергликемия 14%).

Выраженность побочных эффектов различается у разных людей: они могут быть легкими или тяжелыми. Некоторыми можно управлять с помощью отсрочки лечения, уменьшения дозы либо полной отмены.

Некоторые побочные эффекты можно предотвратить профилактическими препаратами .

Более подробную информацию о побочных эффектах этой комбинированной схемы вы найдете в нашей статье «Побочные эффекты комбинации энфортумаба ведотина и пембролизумаба и их лечение» .

Наблюдение и контроль

Анализы крови: Перед каждым введением могут проводиться анализы крови. Обычно оценивают:

• Общий анализ крови (гемограмму)
• Расширенную метаболическую панель (биохимию)

Визуализация:

• До начала лечения и во время него могут применяться рентгенография, МРТ, КТ, ПЭТ и другие методы визуализации.
• Эти исследования используют для оценки ответа на лечение или определения того, прогрессирует ли заболевание.

Как результаты анализов крови и визуализации могут повлиять на решения о лечении?

• Врач может рекомендовать продолжить лечение, уменьшить дозу, отложить введение или перейти на другую терапию.

Важные предупреждения и меры предосторожности

• Кожные реакции (сыпь, зуд) распространены и обычно возникают в первый месяц. При легкой выраженности могут помочь местные средства — кремы и мази.
• Уровень глюкозы в крови может повышаться, в том числе у людей, у которых ранее не было диабета.
• Возможны проблемы с глазами: сухость, нечеткость зрения, слезотечение и покраснение. Если вы заметили изменения зрения, обратитесь к врачу.
• Пембролизумаб может вызывать серьезные иммунные реакции.
  • Наиболее часто поражаются: Легкие, кишечник, печень, щитовидная железа, почки и гипофиз
  • При развитии тяжелых иммунных реакций могут применяться кортикостероиды , например преднизон, а лечение может быть приостановлено.

Особые предупреждения по применению препаратов

Энфортумаб ведотин (Padcev®)

• Предупреждение FDA в черной рамке: риск тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса—Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN).
• Существует риск повышения глюкозы крови; если его не удается контролировать, лечение может быть приостановлено.
• Может вызывать заболевания глаз.

Пембролизумаб (Keytruda®)

• Применяется в виде внутривенной инфузии.
• Во время инфузии возможны тяжелые реакции, требующие остановки лечения.
• Существует риск воспаления легких (пневмонита).
• Существует риск воспаления кишечника (колита). При тяжелой диарее, боли в животе или крови в стуле следует обратиться к врачу.
• Возможно воспаление печени (гепатит).
• Может возникать воспаление эндокринных желез: надпочечников, щитовидной железы и гипофиза.

Предупреждение о беременности и грудном вскармливании

• Эти препараты могут причинить серьезный вред во время беременности.
• Женщины должны применять контрацепцию во время лечения и в течение 2 месяцев после последней дозы.
• Мужчины должны обеспечивать эффективную контрацепцию в течение 4 месяцев.
• Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и не менее 3 недель после последней дозы.