Schema de tratament cu enfortumab vedotin (Padcev) și pembrolizumab (Keytruda)

Enfortumab vedotin (Padcev®) + pembrolizumab (Keytruda®) se utilizează în cancerele uroteliale, în special în cancerul vezicii urinare , sub forma unei scheme de "terapie țintită + imunoterapie".

Cum acționează enfortumab vedotin (Padcev®) + pembrolizumab (Keytruda®)?

• Enfortumab vedotin țintește o proteină de pe suprafața celulelor canceroase ale vezicii urinare, numită Nectin-4 .
• După legarea de această proteină, pătrunde în celulă și eliberează MMAE , o substanță chimică ce oprește creșterea și diviziunea celulară.
• Pembrolizumabul este un medicament imunoterapic conceput să blocheze semnalele prin care celulele tumorale inhibă sistemul imunitar. Astfel, sistemul imunitar poate ataca celulele canceroase ale vezicii urinare.

Scopul tratamentului cu enfortumab vedotin (Padcev®) + pembrolizumab (Keytruda®)

• Această combinație terapeutică se administrează pentru micșorarea tumorilor și reducerea simptomelor cancerului urotelial.
• Totuși, de regulă nu se utilizează cu scopul vindecării complete.

Combinația enfortumab vedotin și pembrolizumab

Asocierea celor două medicamente contribuie la tratament atât prin țintirea directă a celulelor canceroase, cât și prin activarea sistemului imunitar. Acțiunea țintită a enfortumab vedotinului și capacitatea pembrolizumabului de a stimula sistemul imunitar au efecte complementare în tratamentul cancerului vezical metastatic.

Studii clinice și date de eficacitate

• EV-103 (KEYNOTE-869) și EV-302 (KEYNOTE-A39) , studii clinice de fază 1b/2 și fază 3, au arătat că tratamentul combinat oferă un avantaj clar de supraviețuire față de chimioterapie .

• Datele EV-302:

  • Supraviețuire globală mediană: 31,5 luni (grupul cu chimioterapie: 16,1 luni, P < 0,00001)

  • Supraviețuire fără boală: 12,5 luni (chimioterapie: 6,3 luni)

  • Rată de răspuns obiectiv: 67,7% (răspuns complet 29,1%)

  • Răspunsul imunologic a crescut semnificativ, fiind observat un beneficiu în special la pacienții cu metastaze hepatice .

Aceste date au stat la baza aprobării FDA din decembrie 2023 și au introdus tratamentul în ghidurile naționale, indiferent de eligibilitatea pentru cisplatină .

Calendarul tratamentului

Enfortumab vedotin (perfuzie I.V.)

• În zilele 1 și 8 se administrează intravenos timp de 30 de minute.

Pembrolizumab (perfuzie I.V.)

• În ziua 1 se administrează intravenos timp de 30 de minute.

Durata totală estimată a perfuziilor:

• În ziua 1 , poate dura până la 1 oră .
• În ziua 8 , poate dura aproximativ 30 de minute .

Tratamentul se administrează de obicei într-un centru de chimioterapie ambulatorie , iar pacientul se poate întoarce acasă după perfuzie.

Tratamentul se repetă la fiecare 3 săptămâni (la 21 de zile). Această perioadă reprezintă un ciclu .
Tratamentul continuă fie până când își pierde eficacitatea , fie până la apariția unor efecte adverse intolerabile .

Efecte adverse

Conform datelor de siguranță pentru combinația EV + Pembro, efectele adverse foarte frecvente (≥20%, aproximativ unul din cinci pacienți sau mai mulți) sunt:

• Erupții cutanate (de orice grad; 68%),
• Neuropatie periferică (67%),
• Oboseală (51%),
• Prurit (41%),
• Căderea părului (alopecie, 35%),
• Scăderea apetitului (33%),
• Diaree (38%) și
• Scădere în greutate (33%)
• Greață (26%) și
• Constipație (26%).

Printre anomaliile de laborator foarte frecvent raportate se numără creșterea enzimelor hepatice (AST 75%, ALT 59%; valori severe la aproximativ 5%), creșterea creatininei (71%) și creșterea glicemiei (66%; hiperglicemie severă 14%).

Gravitatea efectelor adverse poate varia de la o persoană la alta. Acestea pot fi ușoare sau pot deveni grave. Unele pot fi gestionate prin amânarea tratamentului, reducerea dozei sau oprirea definitivă.

Unele efecte adverse pot fi prevenite prin medicamente profilactice .

Puteți găsi informații mult mai detaliate despre efectele adverse ale acestei scheme combinate în articolul nostru Efectele adverse și gestionarea lor în tratamentul combinat enfortumab vedotin – pembrolizumab .

Urmărire și monitorizare

Analize de sânge: Înaintea fiecărei administrări se pot efectua analize de sânge. De obicei se măsoară:

• Hemoleucograma completă
• Profilul metabolic complet (biochimie)

Imagistică:

• Înaintea și în timpul tratamentului se pot efectua radiografii, RMN, CT, examinări PET și alte investigații imagistice.
• Aceste investigații sunt utilizate pentru evaluarea răspunsului la tratament sau pentru a stabili dacă boala progresează.

Cum pot influența rezultatele analizelor de sânge și ale investigațiilor imagistice deciziile de tratament?

• Medicul vă poate recomanda continuarea tratamentului, reducerea dozei, amânarea administrării sau trecerea la alt tratament.

Avertismente și precauții importante

• Reacțiile cutanate (erupție, prurit) sunt frecvente și apar de obicei în prima lună. Dacă sunt ușoare, pot ajuta tratamentele topice (creme, unguente).
• Glicemia poate crește, inclusiv la persoanele fără antecedente de diabet.
• Pot apărea probleme oculare (uscăciune, vedere încețoșată, lăcrimare, roșeață). Dacă observați modificări ale vederii, adresați-vă medicului.
• Pembrolizumabul poate provoca reacții grave ale sistemului imunitar.
  • Organele cel mai frecvent afectate: Plămânii, intestinul, ficatul, tiroida, rinichii, hipofiza
  • Dacă apar reacții imune grave, se pot administra corticosteroizi (de exemplu, prednison), iar tratamentul poate fi oprit.

Avertismente specifice privind utilizarea medicamentelor

Enfortumab vedotin (Padcev®)

• Avertisment FDA în chenar negru: există risc de reacții cutanate grave, precum sindromul Stevens-Johnson (SJS) și necroliza epidermică toxică (TEN).
• Există risc de hiperglicemie, iar tratamentul poate fi oprit dacă aceasta devine necontrolată.
• Poate provoca afecțiuni oculare.

Pembrolizumab (Keytruda®)

• Se administrează prin perfuzie intravenoasă.
• În timpul perfuziei pot apărea reacții grave, iar tratamentul poate fi oprit.
• Există risc de inflamație pulmonară (pneumonită).
• Există risc de inflamație intestinală (colită). Dacă apar diaree severă, durere abdominală sau sânge în scaun, trebuie contactat medicul.
• Poate apărea inflamația ficatului (hepatită).
• Poate apărea inflamația glandelor endocrine (suprarenale, tiroidă, hipofiză).

Avertisment privind sarcina și alăptarea

• Aceste medicamente pot provoca efecte nocive grave în timpul sarcinii.
• Pacientele trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă în timpul tratamentului și timp de 2 luni după ultima doză.
• Pacienții de sex masculin trebuie să asigure contracepție eficace timp de 4 luni.
• Alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului și cel puțin 3 săptămâni după ultima doză.