Enfortumab vedotin (Padcev) və pembrolizumab (Keytruda) müalicə rejimi

Enfortumab vedotin (Padcev®) + pembrolizumab (Keytruda®) başda sidik kisəsi olmaqla urotelial xərçənglərdə istifadə olunan “hədəfli müalicə + immunoterapiya” rejimidir.

Enfortumab vedotin (Padcev®) + pembrolizumab (Keytruda®) necə işləyir?

• Enfortumab vedotin sidik kisəsi xərçəngi hüceyrələrinin səthindəki Nectin-4 zülalını hədəfləyir.
• Bağlandıqdan sonra hüceyrəyə girərək MMAE kimyəvi maddəsini sərbəst buraxır; maddə böyümə və bölünməni dayandırır.
• Pembrolizumab şişin immun sistemi basqılamasına imkan verən siqnalları bloklayan immunoterapiyadır. Beləcə immun sistem sidik kisəsi xərçəngi hüceyrələrinə hücum edə bilir.

Enfortumab vedotin (Padcev®) + pembrolizumab (Keytruda®) müalicəsinin məqsədi

• Kombinasiya şişləri kiçiltmək və urotelial xərçəng əlamətlərini azaltmaq üçün verilir.
• Adətən tam sağalma məqsədilə istifadə edilmir.

Enfortumab vedotin və pembrolizumab kombinasiyası

Birlikdə həm xərçəng hüceyrəsini birbaşa hədəfləyir, həm immun sistemi fəallaşdırırlar. Enfortumabın hədəfli təsiri və pembrolizumabın immuniteti gücləndirməsi metastatik sidik kisəsi xərçəngində bir-birini tamamlayır.

Klinik araşdırmalar və effektivlik

• EV-103 (KEYNOTE-869) və EV-302 (KEYNOTE-A39) 1b/2 və 3 faza işləri kombinasiyanın kimyaterapiyadan aydın sağqalım üstünlüyünü göstərib.

• EV-302 məlumatları:

  • Median ümumi sağqalım: 31,5 ay (kimyaterapiya: 16,1 ay, P < .00001)

  • Xəstəliksiz sağqalım: 12,5 ay (kimyaterapiya: 6,3 ay)

  • Obyektiv cavab: 67,7% (tam cavab 29,1%)

  • İmmun cavab aydın artıb, xüsusilə qaraciyər metastazlı xəstələr faydalanıb.

Bu məlumatlar 2023 dekabrında FDA təsdiqinin alınmasına əsas olub və müalicəni sisplatinə uyğunluqdan asılı olmayaraq milli təlimatlara daxil edib.

Müalicə təqvimi

Enfortumab vedotin (I.V. infuziya)

• 1. və 8. günlərdə 30 dəqiqə venadaxili verilir.

Pembrolizumab (I.V. infuziya)

• 1. gündə 30 dəqiqə venadaxili verilir.

Təxmini ümumi infuziya vaxtı:

• 1. gün üçün 1 saatadək ola bilər.
• 8. gün üçün təxminən 30 dəqiqə ola bilər.

Müalicə adətən ambulator kimyaterapiya mərkəzində aparılır; xəstə sonra evə gedə bilər.

Müalicə hər 3 həftədə (21 gündə) təkrarlanır. Bu müddət bir kurs adlanır.
Müalicə effektini itirənədək və ya dözülməz yan təsir yarananadək davam edir.

Yan təsirlər

EV + Pembro təhlükəsizlik məlumatlarına görə  çox yayılmış (≥20%, təxminən hər beş nəfərdən biri və ya daha çox) təsirlər:

• Dəri səpgiləri (bütün dərəcələr; 68%),
• Periferik neyropatiya (67%),
• Yorğunluq (51%),
• Qaşınma (41%),
• Saç tökülməsi (alopesiya, 35%),
• İştahasızlıq (33%),
• İshal (38%) və
• Çəki itkisi (33%)
• Ürəkbulanma (26%) və
• Qəbizlik (26%).

Laborator dəyişikliklər: qaraciyər fermentləri (AST 75%, ALT 59%; ağır təxminən 5%), kreatinin (71%) və şəkər artımı (66%; ağır hiperqlikemiya 14%) tez-tez bildirilib.

Ağırlıq fərdi dəyişir, yüngül və ya ciddi ola bilər. Bəzən müalicəni gecikdirmək, dozanı azaltmaq və ya tam dayandırmaqla idarə edilir.

Bəzi yan təsirlərin profilaktik dərmanlarla qarşısı alına bilər.

Bu rejimin yan təsirlərinə dair daha geniş məlumatı Enfortumab vedotin – Pembrolizumab kombinasiyasının yan təsirləri və idarəsi adlı yazımızda tapa bilərsiniz.

İzləmə və nəzarət

Qan testləri: Hər müalicədən əvvəl testlər aparıla bilər. Adətən:

• Tam qan sayımı (hemoqram)
• Geniş metabolik panel (biokimya)

Görüntüləmə:

• Əvvəl və müalicə zamanı Rentgen, MRT, KT, PET kimi üsullar tətbiq oluna bilər.
• Müalicə cavabını və xəstəliyin irəliləyib-irəliləmədiyini qiymətləndirirlər.

Test və görüntüləmə nəticələri qərara necə təsir edir?

• Həkim davamı, doza azaldılmasını, gecikdirməni və ya başqa müalicəyə keçidi tövsiyə edə bilər.

Mühüm xəbərdarlıqlar

• Səpgi və qaşınma geniş yayılıb və adətən ilk ayda olur. Yüngüldürsə, kremlər və məlhəmlər kömək edə bilər.
• Qan şəkəri arta bilər, hətta diabet tarixçəsi olmayanlarda da.
• Göz quruluğu, bulanıq görmə, sulanma və qızartı ola bilər. Görmə dəyişikliyində həkimə müraciət edin.
• Pembrolizumab ciddi immun reaksiyalar yarada bilər.
  • Ən çox təsirlənən orqanlar: Ağciyər, bağırsaq, qaraciyər, qalxanabənzər vəz, böyrək, hipofiz
  • Ciddi immun reaksiya varsa kortikosteroid (məsələn prednizon) verilə və müalicə dayandırıla bilər.

Dərmana xas xəbərdarlıqlar

Enfortumab vedotin (Padcev®)

• FDA qara qutu xəbərdarlığı: Stevens-Johnson (SJS) və toksik epidermal nekroliz (TEN) kimi ağır dəri reaksiyası riski var.
• Yüksək şəkər riski var; nəzarətsiz olarsa müalicə dayandırıla bilər.
• Göz xəstəlikləri yarada bilər.

Pembrolizumab (Keytruda®)

• Venadaxili infuziya ilə verilir.
• İnfuziyada ağır reaksiya ola və müalicə dayandırıla bilər.
• Ağciyər iltihabı (pnevmonit) riski var.
• Bağırsaq iltihabı (kolit) riski var. Ağır ishal, qarın ağrısı və ya qanlı nəcisdə həkimə müraciət edilməlidir.
• Qaraciyər iltihabı (hepatit) ola bilər.
• Endokrin vəzlərdə (böyrəküstü, qalxanabənzər, hipofiz) iltihab ola bilər.

Hamiləlik və ana südü barədə xəbərdarlıq

• Bu dərmanlar hamiləlikdə ciddi zərər verə bilər.
• Qadınlar müalicədə və son dozadan sonra 2 ay kontrasepsiya istifadə etməlidir.
• Kişilər 4 ay effektiv kontrasepsiya təmin etməlidir.
• Müalicədə və son dozadan sonra ən azı 3 həftə ana südü tövsiyə edilmir.