ساكيتوزوماب غوفيتيكان يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي الإيجابي للهرمونات

لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم موضعياً غير القابل للجراحة أو من المرحلة 4 (النقيلي)، الإيجابي للمستقبلات الهرمونية (HR)، والسلبي لمستقبل عامل النمو البشروي البشري 2 (HER2 IHK 0, IHK 1+ أو IHK 2+/ISH-)، ممن تلقوا علاجاً هرمونياً وعلى الأقل 2 خط من العلاج الجهازي للمرض النقيلي، حصل ساكيتوزوماب غوفيتيكان-hziy (Trodelvy, Gilead Sciences, Inc.) على موافقة FDA في 3 فبراير 2022.

Trodelvy، بمادته الفعالة ساكيتوزوماب غوفيتيكان، مقترن جسم مضاد ودواء في بنيته، ومن أدوية السرطان المتقدمة بتقنية حيوية من الجيل الجديد. وحصل أولاً في أبريل 2020 على موافقة FDA لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم. وفي أبريل 2021 حصل على موافقة لسرطان الظهارة البولية المتقدم (المثانة والمسالك البولية). وموافقة اليوم هي موافقة FDA رقم 3 لهذا الدواء.

موافقة FDA المستندة إلى TROPiCS-02

سبق أن شاركنا تفاصيل بحث TROPiCS-02 بعنوان «العرض الأبرز بمؤتمر ESMO 2022»، وقلنا إنه قد يحصل على موافقة علاجية.

لذوي HR الإيجابي/HER2 السلبي، لدينا علاجات صماوية فعالة تحقق تحسناً مهماً في البقاء الإجمالي، مثلاً مع مثبطات CDK4/6. لكن عند فشلها نستخدم الكيميائي، وتتراجع فعالية الأدوية المتاحة مع خطوط العلاج اللاحقة.

قُيّمت فعالية ساكيتوزوماب غوفيتيكان في TROPiCS-02، وهي دراسة متعددة المراكز ومفتوحة وعشوائية. وشملت مرضى سرطان ثدي متقدم موضعياً غير قابل للجراحة أو نقيلي، إيجابي لـ HR وسلبي لـ HER2، وعددهم 543. وقد تقدم مرضهم بعد مثبط CDK 4 /6 والعلاج الصماوي والتاكسان. وكانوا قد تلقوا كيميائيين على الأقل في المرض النقيلي؛ ويمكن أن يكون أحدهما تمهيدياً أو مساعداً إذا حدث نكس خلال 12 شهراً.

وُزع المرضى عشوائياً لتلقي العلاج ضمن دورة 21 يوماً في اليومين 1 و8، كتسريب وريدي بجرعة 10 mg/kg من ساكيتوزوماب غوفيتيكان-hziy (272 مريضاً)، أو كيميائي منفرد (271 مريضاً)، بنسبة 1:1. واختار الباحث قبل العشوائية أحد الكيميائيات: إريبولين (130)، فينوريلبين (63)، جيمسيتابين (56)، أو كابيسيتابين (22 مريضاً). وصُنفت العشوائية بحسب أنظمة الكيميائي السابقة للنقائل (2 مقابل 3-4)، والنقائل الحشوية (نعم/لا)، والعلاج الصماوي لمدة 6 أشهر على الأقل بالمرحلة النقيلية (نعم/لا). واستمر العلاج حتى تقدم المرض أو أثر غير مقبول.

مقياس الفعالية الأولي المستهدف البقاء دون تقدم (PFS)، والثانوي المهم البقاء الإجمالي.

النتائج

• لدى سرطان الثدي النقيلي الإيجابي للمستقبل الهرموني/السلبي لـ HER2 بعد علاجات متعددة، لوحظ تحسن دال إحصائياً في البقاء الإجمالي لساكيتوزوماب مقابل اختيار الطبيب (الوسيط 14,4 شهراً مقابل 11,2 شهراً؛ نسبة المخاطر [HR] 0,79 [%95 فاصل الثقة (GA) 0,65-0,96; p=0,02).
• كما أُبلغ عن تحسن مهم في الاستجابة للعلاج وجودة الحياة؛ وكانت الآثار قابلة للتدبير.
• أظهر تحليل TROPICS-02 السابق فائدة دالة إحصائياً في البقاء دون تقدم المرض (PFS) ؛ وبلغ الوسيط 5,5 أشهر مقابل 4 أشهر.
• عند الشهر 12، بلغت نسب PFS مقدار %21 مقابل %7.

في TROPiCS-02، لدى متلقي ساكيتوزوماب غوفيتيكان، كانت الأشيع (≥%25)، بما فيها الشذوذات المختبرية، الآثار الجانبية، انخفاض الكريات البيضاء (%88) والعدلات (%83) والهيموغلوبين (%73) واللمفاويات (%65)، والإسهال (%62)، والتعب (%60)، والغثيان (%59)، والثعلبة (%48)، وارتفاع الغلوكوز (%37)، والإمساك (%34)، وانخفاض الألبومين (32) %.

ساكيتوزوماب غوفيتيكان الموصى به، جرعته، حتى أثر غير مقبول أو تقدم السرطان، ضمن دورات علاج 21 يوماً في اليومين 1 و8، مرة أسبوعياً بالتسريب الوريدي، تبلغ 10 mg/kg.

في الختام رغم أن مقدار الفائدة في TROPiCS-02 أضعف من فائدة ساكيتوزوماب في الثدي الثلاثي السلبي، تُظهر نتائج TROPiCS-02 أثراً ذا أهمية سريرية لهؤلاء المرضى. وينبغي التفكير فيه الآن للخطوط المتقدمة في علاج سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات/السلبي لـ HER2.