ثالث علاج موجه لـ NTRK ينال موافقة FDA: ريبوتريكتينيب
في هذا المقال
تحققت خطوة مهمة أخرى في علاج السرطان. ففي 13 يونيو 2024، منحت FDA موافقة معجلة لريبوتريكتينيب (AUGTYRO, Bristol-Myers Squibb Company). وتشمل البالغين والأطفال بعمر 12 سنة فأكثر ذوي أورام صلبة إيجابية لاندماج جين كيناز مستقبل التيروزين العصبي التغذية (NTRK)، متقدمة موضعيًا أو نقيلية، ويُرجح أن يسبب استئصالها مراضة شديدة. وهؤلاء تلقوا علاجًا سابقًا أو لا يتوافر لهم بديل مرضٍ.
هذه الموافقة، للمتقدم موضعيًا أو النقيلي، ROS1 الإيجابي من سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK)، موافقة FDA لريبوتريكتينيب في نوفمبر 2023 توسعها. وريبوتريكتينيب، ROS1 أول دواء ينال موافقة نوعية لـ KHDAK الإيجابي له.
العلاجات الموجهة لـ NTRK
اندماجات جين كيناز مستقبل التيروزين العصبي التغذية (NTRK) تغيرات غير طبيعية ينضم فيها جين NTRK إلى جين آخر. وتوجد ثلاثة جينات رئيسية، NTRK1 وNTRK2 وNTRK3. وهي حاسمة لتطور الجهاز العصبي ووظيفته بنقل إشارات عوامل نمو الأعصاب للخلايا.
تنشط اندماجات NTRK مسارات الإشارة المضبوطة طبيعيًا. ويحفز التنشيط غير المضبوط نمو الخلايا وتكاثرها، وقد يسبب السرطان.
أهمية اندماجات NTRK
تغيرات جينية نادرة لكنها مهمة سريريًا، تُكشف في أنواع سرطانية مختلفة. وقد تسبب استمرار النمو والانتشار. وتقدم العلاجات الموجهة لها خيارات جديدة وفعالة لحاملي هذا الشذوذ.
اندماجات NTRK في السرطانات الصلبة
توجد في أورام صلبة متنوعة، ناشئة من الأنسجة والأعضاء. وتواترها منخفض عادة، لكنها قد تشيع في أنواع معينة. مثل:
- الساركوما الليفية لدى الرضع: أكثر من %90
- الساركوما الليفية الخلقية: أكثر من %90
- سرطان الثدي الإفرازي: أكثر من %90
- سرطان الغدة اللعابية الإفرازي: أكثر من %90
أما في الأورام الصلبة الأخرى، اندماجات NTRK، عادة %1 أقل منه. لكن النوع النسيجي المحدد للورم ومنشأه قد يؤثران في النسب. ولذلك يُعد كشفها خيارًا تشخيصيًا وعلاجيًا مهمًا في سرطانات محددة.
نسب إيجابية NTRK في السرطانات الأخرى
- سرطان الرئة: %0.1-3
- سرطان القولون والمستقيم: %0.2-1
- سرطان الدرق: %2-3 (خصوصًا سرطان الدرق الحليمي)
- سرطان البنكرياس: أقل من %1
- سرطان الثدي غير الإفرازي: %0.1-0.5
- الورم اللحمي المعدي المعوي (GIST): %0.1-0.5
- سرطان الطرق الصفراوية: %0.5-1
- الأورام الدبقية، أي أورام الدماغ: %0.5-3
- الميلانوما: أقل من %0.5
- سرطان المعدة: أقل من %1
اندماجات NTRK في أنسجة الورم، تُكشف بالطرائق التالية ويمكن ذلك: الكيمياء النسيجية المناعية وFISH مناسبان للتحري الأولي، لكن يُوصى بتقنيات جزيئية متقدمة، مثل NGS أو تسلسل RNA، لحساسية أعلى ومعلومات مفصلة.
ريبوتريكتينيب ثالث علاج موجه لـ NTRK يحصل على موافقة FDA.
فيما يلي نقاط النهاية الرئيسية وبيانات البقاء للتجارب التي نالت بها أدوية NTRK موافقة FDA:
| المادة الفعالة (اسم الدواء) | تاريخ الموافقة | الشركة | التجربة السريرية | نقاط النهاية الرئيسية | معدل الاستجابة الموضوعية (ORR) | وسيط مدة الاستجابة (DOR) |
| لاروتريكتينيب (Vitrakvi) | نوفمبر 2018 | Loxo Oncology (Eli Lilly and Company) | LOXO-TRK-14001, SCOUT وNAVIGATE | معدل الاستجابة الكلية (ORR) | 75% (95% CI: 61, 85) | 28.3 شهرًا (95% CI: 20.3, NE) |
| إنتريكتينيب (Rozlytrek) | أغسطس 2019 | Genentech (Roche) | ALKA-372-001, STARTRK-1 وSTARTRK-2 | معدل الاستجابة الكلية (ORR) والسلامة | 57% (95% CI: 43, 71) | 10 أشهر (95% CI: 7.1, NE) |
| ريبوتريكتينيب (Augtyro) | يونيو 2024 | Bristol-Myers Squibb Company | TRIDENT-1 | معدل الاستجابة الكلية (ORR) ومدة الاستجابة (DOR) | 58% (95% CI: 41, 73) (دون TKI سابق) \n50% (95% CI: 35, 65) (مع TKI سابق) | NE (95% CI: NE, NE) (دون TKI سابق) \n9.9 أشهر (95% CI: 7.4, 13.0) (مع TKI سابق) |
موافقة FDA الجديدة من دراسة TRIDENT-1
قُيمت فعالية ريبوتريكتينيب في TRIDENT-1 (NCT03093116)، تجربة متعددة المراكز أحادية الذراع مفتوحة متعددة المجموعات.
شملت 88 مريضًا بالغًا بأورام صلبة إيجابية لاندماج NTRK، متقدمة موضعيًا أو نقيلية.
تلقى 48 منهم سابقًا مثبط كيناز تيروزين TRK (TKI)، وكان 40 دون TKI سابق.
قُيم الجميع أولًا لآفات الجهاز العصبي المركزي (MSS)، واستُبعدت نقائل الدماغ العرضية. وقُيمت الأورام كل 8 أسابيع.
نتائج الفعالية الرئيسية
- مجموعة دون TKI سابق: معدل الاستجابة الكلية المؤكدة (ORR) %58 (95% CI: 41, 73)
- مجموعة TKI سابق: ORR %50 (95% CI: 35, 65)
لم يُحدد وسيط مدة الاستجابة (DOR) في غير المعالجين سابقًا بـ TKI (NE) (95% CI: NE, NE)، وبلغ في المعالجين سابقًا 9.9 أشهر (95% CI: 7.4, 13.0).
أشيع الآثار الجانبية
- الدوار
- اضطراب التذوق
- الاعتلال العصبي المحيطي
- الإمساك
- ضيق التنفس
- التعب
- الرنح
- الاختلال المعرفي
- ضعف العضلات
- الغثيان
الجرعة
جرعة ريبوتريكتينيب الموصى بها خلال أول 14 يومًا، فمويًا مرة يوميًا 160 mg، ثم مرتين يوميًا 160 mg مع الطعام أو دونه حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.