მესამე NTRK-ზე მიმართული მკურნალობა FDA-მ დაამტკიცა: რეპოტრექტინიბი
ამ სტატიაში
კიბოს მკურნალობაში კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი ნაბიჯი გადაიდგა. 2024 წლის 13 ივნისს აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) რეპოტრექტინიბს (AUGTYRO, Bristol-Myers Squibb Company) დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა. ეს დამტკიცება ეხება 12 წლისა და უფროს ზრდასრულ და პედიატრიულ პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ნეიროტროფული ტიროზინრეცეპტორული კინაზის (NTRK) გენის შერწყმის დადებითი, ადგილობრივად შორსწასული ან მეტასტაზური მყარი სიმსივნეები და ქირურგიულმა რეზექციამ შესაძლოა მძიმე ავადობა გამოიწვიოს. ეს პაციენტები ადრე მკურნალობდნენ ან მათთვის დამაკმაყოფილებელი ალტერნატიული მკურნალობა არ არსებობს.
ეს დამტკიცება ადგილობრივად შორსწასული ან მეტასტაზური ROS1 დადებითი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოსთვის (KHDAK) რეპოტრექტინიბის მიერ 2023 წლის ნოემბერში მიღებული FDA-ის დამტკიცების გაფართოებაა. რეპოტრექტინიბი ROS1 დადებითი KHDAK-ისთვის სპეციფიკურად დამტკიცებული პირველი პრეპარატია.
NTRK-ზე მიმართული მკურნალობა
ნეიროტროფული ტიროზინრეცეპტორული კინაზის (NTRK) გენების შერწყმა პათოლოგიური გენეტიკური ცვლილებაა, რომლის დროსაც NTRK გენი სხვა გენს უერთდება. არსებობს სამი ძირითადი NTRK გენი: NTRK1, NTRK2 და NTRK3. ისინი უჯრედებს ნერვული ზრდის ფაქტორების სიგნალებს გადასცემს და ნერვული სისტემის განვითარებისა და ფუნქციისთვის გადამწყვეტია.
NTRK შერწყმა ააქტიურებს სასიგნალო გზებს, რომლებიც ნორმალურ უჯრედებში კონტროლდება. უკონტროლო აქტივაცია უჯრედების ზრდასა და გამრავლებას უწყობს ხელს, რამაც შეიძლება კიბოს განვითარება გამოიწვიოს.
NTRK შერწყმის მნიშვნელობა
NTRK შერწყმა იშვიათი, თუმცა კლინიკურად მნიშვნელოვანი გენეტიკური ცვლილებაა, რომელიც კიბოს სხვადასხვა ტიპში შეიძლება გამოვლინდეს. მან შეიძლება კიბოს უჯრედების უწყვეტი ზრდა და გავრცელება გამოიწვიოს. NTRK შერწყმაზე მიმართული მკურნალობა ამ ცვლილების მქონე პაციენტებს ახალ და ეფექტიან შესაძლებლობებს სთავაზობს.
NTRK შერწყმა მყარ სიმსივნეებში
NTRK შერწყმა გვხვდება სხვადასხვა მყარ, ანუ ქსოვილებიდან და ორგანოებიდან წარმოშობილ, სიმსივნეში. სიხშირე, ჩვეულებრივ, დაბალია, თუმცა ზოგიერთ კიბოში უფრო მაღალი შეიძლება იყოს. მაგალითად:
- ინფანტილური ფიბროსარკომა: 90%-ზე მეტი
- თანდაყოლილი ფიბროსარკომა: 90%-ზე მეტი
- ძუძუს სეკრეტორული კარცინომა: 90%-ზე მეტი
- სანერწყვე ჯირკვლის სეკრეტორული კარცინომა: 90%-ზე მეტი
სხვა მყარ სიმსივნეებში NTRK შერწყმის სიხშირე ჩვეულებრივ 1%-ზე ნაკლებია. თუმცა სიმსივნის კონკრეტულმა ჰისტოლოგიურმა ტიპმა და წარმოშობამ ეს მაჩვენებლები შეიძლება შეცვალოს. ამიტომ გარკვეული კიბოების დროს NTRK შერწყმის გამოვლენა მნიშვნელოვან სადიაგნოსტიკო და სამკურნალო შესაძლებლობად მიიჩნევა.
NTRK დადებითობის სიხშირე კიბოს სხვა ტიპებში
- ფილტვის კიბო: 0.1-3%
- კოლორექტული კიბო: 0.2-1%
- ფარისებრი ჯირკვლის კიბო: 2-3% (განსაკუთრებით ფარისებრი ჯირკვლის პაპილარულ კარცინომაში)
- პანკრეასის კიბო: 1%-ზე ნაკლები
- ძუძუს კიბო (არასეკრეტორული): 0.1-0.5%
- კუჭ-ნაწლავის სტრომული სიმსივნე (GIST): 0.1-0.5%
- სანაღვლე გზების კიბო: 0.5-1%
- გლიომები (თავის ტვინის სიმსივნეები): 0.5-3%
- მელანომა: 0,5%-ზე ნაკლები
- კუჭის კიბო: 1%-ზე ნაკლები
სიმსივნურ ქსოვილებში NTRK შერწყმის გამოვლენა ამ მეთოდებით შეიძლება: იმუნოჰისტოქიმია და FISH შესაძლოა საწყისი სკრინინგისთვის გამოდგეს, თუმცა მეტი მგრძნობელობისა და დეტალური ინფორმაციისთვის რეკომენდებულია მოწინავე მოლეკულური მეთოდები, მაგალითად NGS ან რნმ-ის სეკვენირება.
რეპოტრექტინიბი FDA-ის მიერ დამტკიცებული მესამე NTRK-ზე მიმართული მკურნალობაა.
ქვემოთ ჩამოთვლილია იმ კლინიკური კვლევების პირველადი საბოლოო წერტილები და გადარჩენის მონაცემები, რომელთა საფუძველზეც NTRK-ზე მიმართული პრეპარატები FDA-მ დაამტკიცა:
| აქტიური ნივთიერება (პრეპარატის სახელი) | დამტკიცების თარიღი | კომპანია | კლინიკური კვლევა | პირველადი საბოლოო წერტილები | ობიექტური პასუხის სიხშირე (ORR) | პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა (DOR) |
| ლაროტრექტინიბი (Vitrakvi) | 2018 წლის ნოემბერი | Loxo Oncology (Eli Lilly and Company) | LOXO-TRK-14001, SCOUT და NAVIGATE | საერთო პასუხის სიხშირე (ORR) | 75% (95% CI: 61, 85) | 28,3 თვე (95% CI: 20,3, NE) |
| ენტრექტინიბი (Rozlytrek) | 2019 წლის აგვისტო | Genentech (Roche) | ALKA-372-001, STARTRK-1 და STARTRK-2 | საერთო პასუხის სიხშირე (ORR) და უსაფრთხოება | 57% (95% CI: 43, 71) | 10 თვე (95% CI: 7,1, NE) |
| რეპოტრექტინიბი (Augtyro) | 2024 წლის ივნისი | Bristol-Myers Squibb Company | TRIDENT-1 | საერთო პასუხის სიხშირე (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობა (DOR) | 58% (95% CI: 41, 73) (TKI-ის არმქონე) \n50% (95% CI: 35, 65) (TKI-ით ადრე ნამკურნალები) | NE (95% CI: NE, NE) (TKI-ის არმქონე) \n9,9 თვე (95% CI: 7,4, 13,0) (TKI-ით ადრე ნამკურნალები) |
ახალი FDA დამტკიცება TRIDENT-1 კვლევით
რეპოტრექტინიბის ეფექტიანობა შეფასდა მრავალცენტრიან, ერთჯგუფიან, ღია, მრავალკოჰორტულ კლინიკურ კვლევაში TRIDENT-1 (NCT03093116).
კვლევაში ჩართული იყო 88 ზრდასრული პაციენტი, რომლებსაც ადგილობრივად შორსწასული ან მეტასტაზური, NTRK გენის შერწყმის დადებითი მყარი სიმსივნეები ჰქონდათ.
მათგან 48-ს ადრე TRK ტიროზინკინაზის ინჰიბიტორი (TKI) ჰქონდა მიღებული, ხოლო 40-ს TKI არ ჰქონდა მიღებული.
ყველა პაციენტი დასაწყისში შეფასდა ცენტრალური ნერვული სისტემის (MSS) დაზიანებების მხრივ და სიმპტომური ტვინის მეტასტაზების მქონე პირები კვლევაში არ ჩართეს. სიმსივნეებს ყოველ 8 კვირაში აფასებდნენ.
ეფექტიანობის ძირითადი შედეგები
- TKI-ის არმქონე ჯგუფი: დადასტურებული საერთო პასუხის სიხშირე (ORR) 58% (95% CI: 41, 73)
- TKI-ით ადრე ნამკურნალები ჯგუფი: ORR 50% (95% CI: 35, 65)
პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა (DOR) TKI-ის არმქონე ჯგუფში ვერ განისაზღვრა (NE) (95% CI: NE, NE), ხოლო ადრე TKI-ით ნამკურნალებ ჯგუფში 9,9 თვე (95% CI: 7,4, 13,0) იყო.
ყველაზე ხშირი გვერდითი ეფექტები
- თავბრუსხვევა
- გემოს დარღვევა
- პერიფერიული ნეიროპათია
- ყაბზობა
- ქოშინი
- დაღლილობა
- ატაქსია
- კოგნიტიური დარღვევა
- კუნთების სისუსტე
- გულისრევა
დოზირება
რეპოტრექტინიბის რეკომენდებული დოზაა პირველი 14 დღის განმავლობაში პერორალურად 160 mg დღეში ერთხელ, შემდეგ კი 160 mg დღეში ორჯერ, საკვებთან ერთად ან მის გარეშე, დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.