صبغي Philadelphia: طريق من 50 عامًا إلى أدوية السرطان الموجهة

دروس من التاريخ للمستقبل

نشوء السرطان وعلاجه: نشارككم قصة ومنعطفًا بالغ الأهمية في فهمهما.

حدث هذا الاكتشاف الرائد في 1959 تحت مجهر بمركز Fox Chase للسرطان، حين فحص Peter C. Nowell مع David A. Hungerford عينات من مريضين بـ ابيضاض الدم النقوي المزمن (KML)، ورصدا شذوذًا صغيرًا في صبغيات خلايا الدم المأخوذة منهما.

عُرف هذا الشذوذ الصبغي لاحقًا بأنه أول شذوذ صبغي ثابت مرتبط بالسرطان، وحمل اسم «صبغي Philadelphia».

كان Hungerford مساعدًا بحثيًا شابًا في Fox Chase وقت الاكتشاف، وأُتيحت له في 1961 فرصة دراسة الدكتوراه بجامعة Pennsylvania. وكان يدرس خلايا الابيضاض لأطروحته عن الصبغيات البشرية بالتعاون مع اختصاصي علم الأمراض Peter C. Nowell من كلية طب الجامعة. وكانت تقنيات إعداد الصبغيات للفحص المجهري آنذاك لا تزال بدائية. ولم يعثر باحثون سابقون على صبغي غير طبيعي في خلايا مرضى KML، لذلك عرض Hungerford وNowell أدلتهما الجديدة بحذر في Journal of National Cancer Institute عام 1960. وأكدت الدراسات اللاحقة هذه الملاحظة الفارقة.

استُشهد بالمقال الأصلي لاكتشاف صبغي Philadelphia عدد 1682 مرة منذ نشره في 1960.

بدا أن جزءًا من الصبغي 22، وبالتالي من شفرته الجينية، مفقود. ومع ظهور تقنيات تخطيط حزم الصبغيات في 1970، ثبت أن الشذوذ تبادل للمادة أو انتقال بين الصبغيين 22 و9، كما في الصورة أدناه. واكتشف الصبغي القصير بصورة غير طبيعية Hungerford من مركز Fox Chase وNowell من جامعة Pennsylvania، فسمي صبغي Philadelphia نسبة إلى المدينة التي تضم المؤسستين.

آثار هذا الاكتشاف في المستقبل

قدمت Janet D. Rowley اكتشافات عدة عن التغيرات الوراثية الخلوية، أو الصبغية، في ابيضاض الدم واللمفومة البشريين. وفي 1973 اكتشفت انتقالًا بين الصبغيين 9 و22 في KML، ثم حددت انتقالات شائعة عدة في أنواع أخرى من الابيضاض واللمفومة.

الانتقال عملية يتبادل فيها صبغيان مادتهما عند انكسارهما معًا.

وبفضل اكتشافاتهما الرائدة عن الأساس الجيني للسرطان، تقاسم الدكتوران Rowley وNowell جائزة Lasker في 1998 مع الدكتور Alfred G. Knudson من Fox Chase.

أجرى Brian J. Druker وNicholas B. Lydon وCharles L. Sawyers التجارب السريرية لدواء السرطان الموجه جينيًا imatinib (Gleevec)، الذي ظهر شديد الفعالية لدى مرضى KML، ومهد هذا التطور الطريق لإنتاج أدوية سرطانية ثورية.

حدد Druker وLydon وSawyers الخلل الجزيئي المعروف الكامن وراء KML، وصاغوا فكرة معالجة هذا السبب الأساسي للمرض، وصنعوا مثبط كيناز نوعيًا، ثم صمموا مثبطًا من الجيل الثاني عندما ظهرت المقاومة الدوائية. ووفرت أعمالهم نموذجًا يمتد بعيدًا عن KML. واليوم توجد مئات الأدوية التي تستهدف جزيئات محددة في السرطان قيد التطوير، واعتمدت عشرات منها. وقد قدموا علاجًا مدهش النجاح لـKML ونموذجًا جديدًا لعلاج السرطان. ونال Druker وLydon وSawyers جائزة Lasker في 2009 لتطوير العلاجات الموجهة جزيئيًا لـKML، التي حولت سرطانًا قاتلًا إلى حالة مزمنة قابلة للتدبير.