ما ابيضاض الدم النقوي المزمن KML؟ وما أعراضه؟ وكيف يُعالج؟

ابيضاض الدم النقوي المزمن - KML هو سرطان خلايا الدم البيضاء. وهو مرض للخلايا الجذعية ترافقه تغيرات جينية مرتبطة بتكوين خلايا الدم.

دمنا عضو النقل لدينا، ويتكون أساسا من خلايا ذات خصائص مختلفة تسمى خلايا الدم: الصفائح والكريات الحمراء والكريات البيضاء. ولكل منها وظيفة مختلفة؛ فالصفائح تضبط النزف، والكريات الحمراء تنقل الأكسجين، والبيضاء جزء من جهاز المناعة وتكافح العدوى. وتُنتج هذه الخلايا في نخاع العظم بواسطة الخلايا الجذعية المكونة للدم (hematopoetik stem cell). وكما تشكل كل منا بتكاثر وتمايز خلية واحدة تسمى اللاقحة، ناتجة عن اتحاد الحيوان المنوي والبويضة، تنشأ جميع خلايا الدم المختلفة من تكاثر الخلية الجذعية الدموية وتمايزها. ويمكنها التحول إلى خلية جذعية نقوية أو لمفاوية. وتتحول اللمفاوية إلى خلايا لمفاوية، بينما قد تتحول النقوية إلى كريات حمراء أو صفائح أو كريات بيضاء.

ابيضاض الدم النقوي المزمن، سرطان الكريات البيضاء، مرتبط بتكوين خلايا الدم، وهو مرض للخلايا الجذعية ترافقه تغيرات جينية، وهذا تعريفه. ما هذه التغيرات الجينية؟

انفصال جزء من كروموسوم والتصاقه بكروموسوم آخر مثال للتغيرات الجينية المسببة لـ KML. ويسمى الكروموسوم الجديد الناشئ في هذا المرض كروموسوم فيلادلفيا ، وفيه يندمج جينا bcr وabl الموجودان عادة على كروموسومين منفصلين. ونتيجة التغير الجيني، أي الطفرة ، يبدأ النخاع بإنتاج كريات بيضاء غير وظيفية وغير قابلة للسيطرة. وتنشأ شكاوى المرض أيضا بسبب هذه المشكلات.

يوضح الشكل أدناه آلية تكوّن كروموسوم فيلادلفيا.

تحتوي خلايانا على 23 زوجا من الكروموسومات. وبسبب تبادل أجزاء بين الكروموسوم 9. والكروموسوم 22.، يصبح الكروموسوم 22. أقصر من الطبيعي. وفي الوقت نفسه ينشأ bcr-abl ، وهو جين جديد مولد للأورام يدعم التحول السرطاني. وينتج البروتين الورمي BCR-ABL الذي يتيح التكاثر غير المنضبط للخلايا. لكن كروموسوم فيلادلفيا لا يوجد لدى جميع مرضى KML، ويُعتقد أن جينات ورمية مختلفة تؤثر في المرض أيضا.

عادة ما يكون KML الإيجابي لكروموسوم فيلادلفيا مرضا عفويا، أي ليس جينيا بل حدثا يقع خلال الحياة. ويحدث في الخلايا الجسدية (التي تشكل معظم الجسم)، لذلك لا ينتقل عادة من الوالدين إلى الأطفال. ومن ثم فإن كروموسوم فيلادلفيا ليس وراثيا في العادة.

لكن القول إن هذه الحالة ليست وراثية إطلاقا قد يكون مضللا. فهناك بعض الأدلة على أن عوامل جينية معينة قد تزيد احتمال تكوين الشخص لكروموسوم فيلادلفيا. لذلك يُعتقد أن الاستعدادات الجينية قد تسهم في تطور المرض. ويظل المرض عادة عفويا، مع الاعتقاد بدور مكون جيني أيضا.

أعراض ابيضاض الدم النقوي المزمن وعلاماته

غالبا لا يسبب ابيضاض الدم النقوي المزمن (KML) أعراضا في البداية، أو تختلط أعراضه بأعراض اضطرابات أخرى. ومنها:

• الوهن وضعف العضلات
• التعرق الليلي
• نقص الوزن
• الحمى
• ألم العظام 
• تضخم الطحال 
• ألم أو شعور بالامتلاء في منطقة المعدة 
• الشعور بالشبع حتى بعد تناول كمية صغيرة من الطعام

لكن هذه ليست أعراض KML وحده. فقد تظهر مع سرطانات أخرى، كما قد توجد في حالات كثيرة غير سرطانية.

يعاني بعض المرضى ألم العظام أو المفاصل بسبب خلايا ابيضاض الدم التي انتشرت من النخاع إلى سطح العظم أو داخل المفصل.

مشكلات تنجم عن نقص خلايا الدم

تنشأ كثير من أعراض KML وشكاواه لأن خلايا ابيضاض الدم تحل محل خلايا النخاع الطبيعية المكونة للدم. ونتيجة لذلك، لا ينتج المصابون ما يكفي من الكريات الحمراء والكريات البيضاء السليمة الوظيفة والصفائح.

• فقر الدم هو نقص الكريات الحمراء. وقد يسبب الضعف والتعب وضيق التنفس.
• قلة الكريات البيضاء تعني نقص خلايا الدم البيضاء الطبيعية، مما يزيد خطر العدوى. ورغم الارتفاع الكبير في تعداد البيضاء لدى مرضى ابيضاض الدم، فإن خلاياه لا توفر الحماية من العدوى التي توفرها الكريات البيضاء الطبيعية.
• قلة العدلات تعني انخفاض مستوى العدلات الطبيعية. وهي نوع من الكريات البيضاء مهم جدا في مكافحة العدوى البكتيرية. ويكون المعانون من قلتها أكثر عرضة لعدوى بكتيرية شديدة الخطورة.
• قلة الصفائح الدموية تعني نقص الصفائح. وقد تسبب نزفا أنفيا متكررا أو شديدا وكدمات غير مبررة أو نزفا آخر. وبعض مرضى KML لديهم في الحقيقة صفائح كثيرة جدا (كثرة الصفيحات)، لكنها غالبا لا تعمل جيدا، فيعانون عادة مشكلات النزف والكدمات غير المبررة.

علاج يستهدف التغير الجيني في KML: إيماتينيب - Glivec

أكثر الطرق استخداما عند تطوير دواء هي طريقة التصميم العقلاني للأدوية . فإذا عُرف التغير المسبب للمرض (الطفرة الجينية)، يكون تطوير دواء موجه يثبط المشكلة الناجمة عن هذا الترميز الخاطئ تصميما عقلانيا للدواء. ويُعرف منذ سنوات 1980 ارتباط KML بالطفرة في كروموسوم فيلادلفيا وبالاضطرابات الجينية لبروتين bcr-abl في خلايا الدم. وتعود عملية تطوير دواء لهذا الهدف إلى تلك السنوات. وأما الدواء الفعال ضده، فإن اكتشاف إيماتينيب حدث عام 1990. وبعد دراسات مختبرية لتقييم الفعالية والآثار الجانبية، أثبتت الدراسات السريرية عام 1998 فعاليته، وفي عام 2001 حصل على FDA موافقتها. وفي الشهر نفسه ظهر على غلاف مجلة Time الشهيرة بعبارة رصاصة ضد السرطان. وبعد استخدام إيماتينيب في KML ارتفع البقاء لمدة 5 سنوات من %31 إلى %60 (تتوفر مادته الفعالة في بلدنا بأسماء Glivec وGlivon وImagliv وImatenil وImatis وImavec).

إيماتينيب

هو «مثبط تيروزين كيناز»، أي محفز إشارات النمو والتكاثر داخل الخلية. وهذا الدواء أول دواء أدخل مفهوم العلاجات الموجهة. وأظهرت الدراسات بعد استخدامه في KML أنه يثبط أيضا C-kit ومستقبلات عامل النمو المشتق من الصفائح. وتوجد هذه الجينات الورمية (بروتينات السرطان) بمستويات مرتفعة في ورم السدى المعدي المعوي والساركوما الليفية الجلدية الحدبية والورم الرباطي وبعض أمراض الدم النادرة. ويُستخدم إيماتينيب اليوم لعلاج هذه الأمراض أيضا.