Что такое хронический миелоидный лейкоз KML? Каковы симптомы и лечение?

Хронический миелоидный лейкоз — KML — рак белых кровяных клеток. Это заболевание стволовых клеток с генетическими изменениями, связанными с образованием клеток крови.

Кровь — наш транспортный орган, состоящий главным образом из разных по свойствам клеток: тромбоцитов, красных клеток, эритроцитов, и белых, лейкоцитов. У каждой свойственная функция: тромбоциты контролируют кровотечение, эритроциты переносят кислород, белые клетки — участники иммунитета — борются с инфекциями. Они производятся кроветворными стволовыми клетками, hematopoietic stem cell, в костном мозге. Как каждый из нас возник размножением и дифференцировкой зиготы, единственной клетки от соединения сперматозоида и яйцеклетки, разные клетки крови образуются размножением и дифференцировкой кроветворной стволовой клетки. Она может стать миелоидной или лимфоидной стволовой клеткой. Лимфоидные становятся лимфоцитами, миелоидные — эритроцитами, тромбоцитами или белыми клетками.

Хронический миелоидный лейкоз, рак белых клеток крови, — заболевание стволовых клеток с генетическими изменениями, связанными с производством клеток крови. Что это за генетические изменения?

Отрыв части одной хромосомы и присоединение к другой — пример генетических изменений, ведущих к KML. Образующуюся при KML новую хромосому называют Филадельфийской хромосомой ; в ней гены bcr и abl, обычно расположенные на разных хромосомах, соединены. В результате генетического изменения — мутации — костный мозг начинает производить нефункционирующие и неконтролируемые белые клетки. Эти проблемы вызывают связанные с болезнью жалобы.

На рисунке ниже показан механизм образования Филадельфийской хромосомы.

Наши клетки содержат 23 пары хромосом. При обмене фрагментами между 9. и 22. хромосомами 22. становится короче нормы. Одновременно образуется новый ген bcr-abl . Это онкоген, поддерживающий развитие рака. Он производит онкобелок BCR-ABL, обеспечивающий бесконтрольное размножение клеток. Но Филадельфийская хромосома есть не у всех пациентов KML. Предполагается влияние других онкогенов при KML.

KML с положительной Филадельфийской хромосомой обычно спорадическая болезнь, то есть не генетическая, а возникающая в течение жизни. Она развивается в соматических клетках, составляющих большую часть тела, и обычно не передаётся от родителей детям. Поэтому Филадельфийская хромосома обычно не наследственна.

Но утверждение о полной ненаследственности может вводить в заблуждение. Есть свидетельства, что некоторые генетические факторы повышают вероятность образования Филадельфийской хромосомы. Поэтому считается, что генетическая предрасположенность может способствовать развитию болезни. Её всё ещё обычно считают спорадической, но предполагают роль генетического компонента.

Симптомы и признаки хронического миелоидного лейкоза

На раннем этапе хронический миелоидный лейкоз (KML) обычно не даёт симптомов либо они часто смешиваются с проявлениями других болезней. К ним относятся:

• Слабость и мышечная слабость;
• Ночная потливость
• Потеря веса
• Лихорадка;
• Боль в костях; 
• Увеличение селезёнки, спленомегалия; 
• Боль или чувство переполнения в области желудка; 
• Сытость даже после небольшого количества еды.

Но это не только симптомы KML. Они могут возникать при других раках и множестве нераковых состояний.

У некоторых больных есть костная или суставная боль из-за лейкозных клеток, распространившихся из костного мозга на поверхность кости или в сустав.

Проблемы из-за недостатка клеток крови

Многие симптомы и жалобы KML возникают, потому что лейкозные клетки замещают нормальные кроветворные клетки костного мозга. В результате при KML производится недостаточно эритроцитов, нормально работающих белых клеток и тромбоцитов.

• Анемия— недостаток эритроцитов. Может вызывать слабость, утомляемость и одышку.
• Лейкопения — недостаток нормальных белых клеток, повышающий риск инфекции. Хотя у больных лейкозом число белых клеток может быть очень высоким, лейкозные клетки не защищают от инфекции как нормальные.
• Нейтропения означает низкий уровень нормальных нейтрофилов. Этот вид белых клеток крайне важен против бактериальных инфекций. При нейтропении высок риск очень серьёзных бактериальных инфекций.
• Тромбоцитопения— недостаток тромбоцитов. Может вызывать частые или тяжёлые носовые кровотечения, беспричинные синяки и другие кровотечения. У некоторых пациентов KML тромбоцитов, напротив, слишком много, тромбоцитоз. Но они часто неправильно работают, и возникают кровотечения и необъяснимые синяки.

ЛЕЧЕНИЕ ПРОТИВ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИЗМЕНЕНИЯ при KML: иматиниб — Glivec

Наиболее частый метод разработки лекарства — рациональный дизайн лекарств . Если известно вызывающее болезнь изменение, генетическая мутация, разработка таргетного препарата, подавляющего проблему ошибочного кодирования, — рациональный дизайн. Связь KML с генетическими нарушениями мутации Филадельфийской хромосомы и белка bcr-abl клеток крови известна с 1980-х. К тем годам относится начало разработки препарата против этой мишени. Эффективного против неё Открытие иматиниба состоялось в 1990 году. После лабораторных оценок эффективности и побочных эффектов клинические исследования 1998 года показали действие; в 2001 году препарат получил FDA одобрение. В том же месяце он появился на обложке знаменитого Time с выражением «пуля против рака». Применение иматиниба при KML повысило 5-летнюю выживаемость с %31 до %60. В нашей стране действующее вещество иматиниб доступно как Glivec, Glivon, Imagliv, Imatenil, Imatis, Imavec.

Иматиниб

— «ингибитор тирозинкиназы», запускающей внутриклеточные сигналы роста и размножения. Этот препарат — первый, принёсший концепцию таргетного лечения. Последующие исследования после применения при KML показали подавление также C-kit и рецепторов тромбоцитарного фактора роста. Эти онкогены, раковые белки, повышены при гастроинтестинальной стромальной опухоли, выбухающей дерматофибросаркоме, десмоидной опухоли и некоторых редких болезнях крови. Сегодня иматиниб применяется и при них.