Ce este leucemia mieloidă cronică KML? Care sunt simptomele? Cum se tratează?

Leucemia mieloidă cronică - KML este cancerul globulelor albe. Este o boală a celulelor stem, însoțită de modificări genetice asociate producerii celulelor sanguine.

Sângele este organul nostru de transport și este alcătuit în principal din celule sanguine cu proprietăți diferite: trombocite, globule roșii și globule albe. Fiecare are altă funcție. Trombocitele controlează sângerarea. Globulele roșii (eritrocitele) transportă oxigenul. Globulele albe aparțin sistemului imunitar și luptă împotriva infecțiilor. Ele sunt produse în măduva osoasă de celulele stem sanguine (hematopoietic stem cell). Așa cum fiecare dintre noi s-a format prin multiplicarea și diferențierea unei singure celule, zigotul, rezultat din unirea spermatozoidului cu ovulul, toate celulele sanguine diferite provin din multiplicarea și diferențierea celulei stem sanguine. Aceasta poate deveni o celulă stem mieloidă sau limfoidă. Cele limfoide devin limfocite, iar cele mieloide pot deveni globule roșii, trombocite sau globule albe.

Leucemia mieloidă cronică, un cancer al globulelor albe, este o boală a celulelor stem însoțită de modificări genetice asociate producerii celulelor sanguine. Care sunt aceste modificări genetice?

Desprinderea unei porțiuni dintr-un cromozom și atașarea ei la alt cromozom este un exemplu de modificare genetică ce provoacă KML. Noul cromozom format în KML se numește cromozomul Philadelphia , iar genele bcr și abl, aflate în mod normal pe cromozomi diferiți, sunt unite. Din cauza modificării genetice, adică a mutației , măduva începe să producă globule albe nefuncționale și necontrolate. Simptomele bolii apar din aceste probleme.

Figura de mai jos prezintă mecanismul formării cromozomului Philadelphia.

Celulele noastre conțin 23 de perechi de cromozomi. În urma schimbului de fragmente dintre cromozomul 9. și cromozomul 22., cromozomul 22. devine mai scurt decât normal. Totodată se formează o genă nouă numită bcr-abl . Aceasta este o oncogenă care favorizează cancerizarea. Produce oncoproteina BCR-ABL, care permite multiplicarea necontrolată a celulelor. Totuși, nu toți pacienții KML au cromozomul Philadelphia. Se consideră că și alte oncogene sunt implicate în KML.

KML cu cromozom Philadelphia pozitiv este de obicei sporadică, adică nu genetică, ci un eveniment apărut în cursul vieții. Apare în celulele somatice (care alcătuiesc majoritatea corpului), astfel că în general nu se transmite de la părinți la copii. Prin urmare, cromozomul Philadelphia nu este de obicei ereditar.

Totuși, ar putea induce în eroare să spunem că situația nu este deloc ereditară. Există unele dovezi că anumiți factori genetici pot crește probabilitatea formării cromozomului Philadelphia. De aceea se consideră că predispozițiile genetice pot contribui la boală. În acest caz, boala este în continuare considerată de obicei sporadică, dar se crede că are și o componentă genetică.

Simptomele și semnele leucemiei mieloide cronice

Leucemia mieloidă cronică (KML) nu produce de obicei simptome la început sau acestea sunt confundate frecvent cu ale altor afecțiuni. Acestea sunt:

• Slăbiciune și slăbiciune musculară
• Transpirații nocturne
• Scădere în greutate
• Febră
• Dureri osoase 
• Splină mărită (splenomegalie) 
• Durere sau senzație de plenitudine în regiunea stomacului 
• Sațietate chiar și după o cantitate mică de alimente

Dar acestea nu sunt doar simptome ale KML. Pot apărea și în alte cancere, precum și în numeroase afecțiuni necanceroase.

Unii pacienți au dureri osoase sau articulare provocate de celulele leucemice extinse din măduvă la suprafața osului sau în articulație.

Probleme provocate de insuficiența celulelor sanguine

Multe dintre semnele și simptomele KML apar deoarece celulele leucemice înlocuiesc în măduvă celulele normale producătoare de sânge. Astfel, persoanele cu KML nu produc suficiente globule roșii, globule albe funcționale și trombocite.

• Anemiaeste deficitul globulelor roșii. Poate provoca slăbiciune, oboseală și dificultăți de respirație.
• Leucopenia este deficitul globulelor albe normale. Crește riscul de infecție. Deși pacienții cu leucemie au foarte multe globule albe, celulele leucemice nu protejează de infecții asemenea celor normale.
• Neutropenia înseamnă un nivel redus al neutrofilelor normale. Neutrofilele, un tip de globule albe, sunt esențiale în lupta cu infecțiile bacteriene. Persoanele neutropenice au risc mare de infecții bacteriene foarte grave.
• Trombocitopeniaeste deficitul trombocitelor sanguine. Poate provoca sângerări nazale frecvente sau grave, vânătăi fără motiv ori alte sângerări. Unii pacienți KML au de fapt prea multe trombocite (trombocitoză), dar acestea adesea nu funcționează corect, astfel încât apar frecvent sângerări și vânătăi nemotivate.

Tratamentul care ȚINTEȘTE modificarea genetică în KML: Imatinib - Glivec

Metoda utilizată cel mai frecvent la dezvoltarea unui medicament este proiectarea rațională a medicamentelor . Dacă este cunoscută modificarea care provoacă boala (mutația genetică), dezvoltarea unui medicament țintit care inhibă problema codificării greșite reprezintă proiectare rațională. Din anii 1980 se știe că KML este asociată cu anomaliile genetice ale cromozomului Philadelphia, mutației și proteinei bcr-abl din celulele sanguine. Dezvoltarea unui medicament împotriva țintei datează din acei ani. Descoperirea Imatinib a avut loc în 1990. După studiile de laborator privind eficiența și efectele adverse, studiile clinice din 1998 au demonstrat eficiența medicamentului, iar în 2001 a primit FDA aprobarea. În aceeași lună, a apărut pe coperta revistei Time, celebră pentru expresia „glonț împotriva cancerului”. Utilizarea Imatinib în KML a crescut supraviețuirea la 5 ani de la %31 la %60 (substanța imatinib se găsește în țara noastră ca Glivec, Glivon, Imagliv, Imatenil, Imatis, Imavec).

Imatinib

este un „inhibitor de tirozin-kinază”, care declanșează semnalele intracelulare de creștere și multiplicare. Acesta este primul medicament care a introdus conceptul terapiilor țintite. Studiile după utilizarea în KML au arătat că inhibă și C-kit și receptorii factorului de creștere derivat din trombocite. Aceste oncogene (proteine canceroase) sunt crescute în tumorile stromale gastrointestinale, dermatofibrosarcomul protuberant, tumorile desmoide și unele boli sanguine rare. Astăzi imatinib este folosit și în tratamentul lor.