Was ist chronische myeloische Leukämie (KML)? Welche Symptome verursacht sie und wie wird sie behandelt?

Die chronische myeloische Leukämie, KML, ist eine Krebserkrankung der weißen Blutkörperchen. Es handelt sich um eine Stammzellerkrankung mit genetischen Veränderungen, die mit der Bildung der Blutzellen zusammenhängen.

Unser Blut ist unser Transportorgan und besteht grundsätzlich aus Zellen mit unterschiedlichen Eigenschaften, den Blutzellen. Dazu gehören Blutplättchen, rote und weiße Blutkörperchen. Jede dieser Zellarten erfüllt eine andere Aufgabe: Blutplättchen steuern Blutungen, rote Blutkörperchen beziehungsweise Erythrozyten transportieren Sauerstoff, und weiße Blutkörperchen gehören zum Immunsystem und bekämpfen Infektionen. Sie werden im Knochenmark von Blutstammzellen, hämatopoetischen Stammzellen, gebildet. So wie jeder von uns durch Vermehrung und Differenzierung einer einzigen, aus Ei- und Samenzelle entstandenen Zygote hervorgegangen ist, entstehen alle unterschiedlichen Blutzellen durch Vermehrung und Differenzierung einer Blutstammzelle. Diese kann zu einer myeloischen oder lymphatischen Stammzelle werden. Lymphatische Stammzellen entwickeln sich zu Lymphozyten, myeloische zu roten Blutkörperchen, Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen.

Die chronische myeloische Leukämie, ein Krebs der weißen Blutkörperchen, ist eine Stammzellerkrankung mit genetischen Veränderungen, die mit der Blutzellbildung zusammenhängenund dadurch gekennzeichnet ist. Was sind das für genetische Veränderungen?

Dass sich ein Chromosomenabschnitt löst und an ein anderes Chromosom anlagert, ist ein Beispiel für eine genetische Veränderung, die KML verursacht. Das dabei neu entstandene Chromosom heißt bei KML Philadelphia-Chromosom ; die normalerweise auf getrennten Chromosomen liegenden Gene bcr und abl sind darin miteinander verbunden. Infolge dieser genetischen Veränderung, also Mutation , beginnt das Knochenmark, funktionslose und nicht kontrollierbare weiße Blutkörperchen zu bilden. Die krankheitsbedingten Beschwerden entstehen durch diese Probleme.

Die folgende Abbildung zeigt den Entstehungsmechanismus des Philadelphia-Chromosoms.

Unsere Zellen enthalten 23 Chromosomenpaare. Durch den Austausch von Abschnitten zwischen dem 9. und dem 22. Chromosom wird das 22. Chromosom kürzer als normal. Gleichzeitig entsteht ein neues Gen namens bcr-abl . Es ist ein krebsförderndes Onkogen und produziert das Onkoprotein BCR-ABL, das die unkontrollierte Zellvermehrung ermöglicht. Das Philadelphia-Chromosom findet sich jedoch nicht bei allen KML-Erkrankten. Man nimmt an, dass auch andere Onkogene bei KML wirksam sind.

Philadelphia-Chromosom-positive KML ist gewöhnlich eine sporadische Erkrankung, also kein genetisch vererbtes, sondern ein im Laufe des Lebens auftretendes Ereignis. Es tritt in somatischen Zellen auf, aus denen der größte Teil des Körpers besteht, und wird deshalb gewöhnlich nicht von Eltern an Kinder weitergegeben. Somit ist das Philadelphia-Chromosom normalerweise nicht erblich.

Es könnte jedoch irreführend sein, diesen Zustand als völlig unabhängig von Vererbung zu bezeichnen. Es gibt gewisse Hinweise, dass bestimmte genetische Faktoren die Wahrscheinlichkeit erhöhen können, ein Philadelphia-Chromosom zu entwickeln. Daher wird angenommen, dass genetische Veranlagungen zur Krankheitsentstehung beitragen können. Die Erkrankung gilt dabei weiterhin meist als sporadisch, wobei jedoch auch eine genetische Komponente eine Rolle spielen dürfte.

Anzeichen und Befunde der chronischen myeloischen Leukämie

Im Frühstadium verursacht die chronische myeloische Leukämie (KML) meist keine Symptome, oder diese werden häufig mit Beschwerden anderer Erkrankungen verwechselt. Dazu gehören:

• Schwäche und Muskelschwäche
• Nachtschweiß
• Gewichtsverlust
• Fieber
• Knochenschmerzen 
• Milzvergrößerung (Splenomegalie) 
• Schmerzen oder Völlegefühl im Magenbereich 
• Sättigungsgefühl schon nach geringen Nahrungsmengen

Diese Beschwerden sind jedoch nicht ausschließlich Zeichen einer KML. Sie können bei anderen Krebsarten, aber auch bei zahlreichen nicht krebsbedingten Zuständen auftreten.

Manche Betroffene haben Knochen- oder Gelenkschmerzen durch Leukämiezellen, die sich vom Knochenmark an die Knochenoberfläche oder in ein Gelenk ausgebreitet haben.

Probleme durch einen Mangel an Blutzellen

Viele Symptome und Beschwerden der KML entstehen dadurch, dass Leukämiezellen die normalen blutbildenden Zellen im Knochenmark verdrängen. Deshalb bilden Menschen mit KML nicht genügend rote Blutkörperchen, funktionstüchtige weiße Blutkörperchen und Blutplättchen.

• Anämieist ein Mangel an roten Blutkörperchen. Sie kann Schwäche, Müdigkeit und Atemnot verursachen.
• Leukopenie bedeutet einen Mangel an normalen weißen Blutkörperchen. Dadurch steigt das Infektionsrisiko. Obwohl Leukämiekranke sehr hohe Zahlen weißer Blutkörperchen haben können, bieten Leukämiezellen keinen Infektionsschutz wie normale weiße Blutkörperchen.
• Neutropenie bedeutet eine zu niedrige Zahl normaler neutrophiler Granulozyten. Diese Art weißer Blutkörperchen ist für die Bekämpfung bakterieller Infektionen sehr wichtig. Menschen mit Neutropenie haben ein hohes Risiko schwerster bakterieller Infektionen.
• Thrombozytopenieist ein Mangel an Blutplättchen. Sie kann häufiges oder starkes Nasenbluten, unerklärliche blaue Flecken oder andere Blutungen verursachen. Manche Menschen mit KML haben dagegen zu viele Blutplättchen, eine Thrombozytose. Diese funktionieren jedoch häufig nicht richtig, sodass auch diese Betroffenen oft Blutungen und unerklärliche blaue Flecken haben.

Die genetische Veränderung bei KML gezielt behandeln: Imatinib – Glivec

Die am häufigsten angewendete Methode bei der Medikamentenentwicklung ist das rationale Arzneimitteldesign . Ist die krankheitsverursachende Veränderung, eine genetische Mutation, bekannt, wird beim rationalen Arzneimitteldesign ein zielgerichtetes Medikament entwickelt, das das durch die fehlerhafte Codierung entstehende Problem unterdrückt. Seit den 1980er-Jahren ist bekannt, dass KML mit dem Philadelphia-Chromosom, der Mutation und genetischen Störungen des bcr-abl-Proteins in Blutzellen zusammenhängt. Die Entwicklung eines Medikaments gegen dieses Ziel begann damals. Die Entdeckung von Imatinib als wirksames Mittel gegen dieses Ziel gelang im Jahr 1990. Nach Laboruntersuchungen zur Wirksamkeit und zu Nebenwirkungen wurde seine Wirkung in klinischen Studien ab 1998 nachgewiesen. Im Jahr 2001 erhielt es die FDA -Zulassung. Im selben Monat erschien es auf dem Titelblatt des Time-Magazins, bekannt unter dem Begriff „Geschoss gegen Krebs“. Seit dem Einsatz von Imatinib bei KML stieg die Überlebensrate nach 5 Jahren von %31 auf %60. Der Wirkstoff Imatinib ist in unserem Land unter den Namen Glivec, Glivon, Imagliv, Imatenil, Imatis und Imavec erhältlich.

Imatinib

ist ein Tyrosinkinasehemmer, der Auslöser von Wachstums- und Vermehrungssignalen innerhalb der Zelle hemmt. Dieses Medikament war das erste Medikament, das das Konzept zielgerichteter Therapien einführte. Nach seinem Einsatz bei KML zeigten Studien, dass es auch C-kit und Rezeptoren des von Blutplättchen abgeleiteten Wachstumsfaktors hemmt. Diese Onkogene beziehungsweise Krebsproteine sind bei gastrointestinalen Stromatumoren, Dermatofibrosarcoma protuberans, Desmoidtumoren und einigen seltenen Blutkrankheiten erhöht. Auch zur Behandlung dieser Erkrankungen wird Imatinib heute eingesetzt.