ثبوت ارتباط سبعة أنواع من السرطان بطفرات BRCA1 وBRCA2

أظهرت دراسات سابقة ارتباط سرطانات الثدي والمبيض (المبيض لدى النساء) والبروستاتا والبنكرياس بـBRCA1 وBRCA2. وبحسب دراسة كبيرة جديدة من نوع الحالات والشواهد، تبيّن أن عدد أنواع السرطان المرتبطة بـ المتغيرات المرضية (الطفرات الضارة) في جيني BRCA1 وBRCA2 أوسع مما كان معروفًا. JAMA Oncology هي المجلة التي نشرت النتائج التي تشير إلى ضرورة إجراء اختبارات BRCA1 وBRCA2 الجينية لدى مجموعة أوسع من المرضى.

في هذه الدراسة الجديدة، بالإضافة إلى الارتباطات المعروفة، تبيّن ارتباط الطفرات المرضية في BRCA1 بـ سرطان القنوات الصفراوية والطفرات في BRCA2 بـ سرطان المريء والطفرات في BRCA1/2 بـ سرطان المعدة.

ملاحظة: يشير اسم BRCA1 إلى "BReast CAncer 1 (سرطان الثدي 1)"، ويعني اسم BRCA2 "BReast CAncer 2 (سرطان الثدي 2)". ويؤدي جينا BRCA1 وBRCA2، الموجودان على الكروموسوم 17، دورًا في نمو الخلايا وانقسامها وإصلاح تلف DNA. وقد تؤدي طفرات جينات BRCA إلى تراكم تلف DNA داخل الخلايا دون إصلاحه، مما يزيد احتمال إصابة الشخص ببعض أنواع السرطان. ويجعل وجود طفرات BRCA لدى المريض هذا الشخص أكثر حساسية لفئة جديدة من أدوية السرطان تُسمى مثبطات RAPR .

دراسة من اليابان

كتب الفريق الذي يقوده الدكتور Yukihide Momozawa من مركز علوم الطب التكاملي في اليابان بشأن دراسته الجديدة:

“وجدنا أن أنواع السرطان المرتبطة بالمتغيرات المرضية (الطفرات) في BRCA1 وBRCA2 أكثر مما حددته التحليلات السابقة للدراسات الأوروبية. ويرتبط تحليلنا بإمكانية تطوير الإرشادات ومواءمتها فيما يتعلق بالاختبارات الجينية والخيارات العلاجية وقابلية العلاج بمثبطات PARP لكل نوع من أنواع السرطان.”

أجرى Momozawa وزملاؤه دراسة واسعة النطاق للتسلسل الجيني لـ14 نوعًا شائعًا من السرطان، باستخدام بيانات 63,828 مريضًا و37,086 شخصًا في مجموعة الضبط، جُمعت من البنك الحيوي الياباني بين أبريل 2003 ومارس 2018، وقدروا مخاطر كل نوع من السرطان وحددوا السمات السريرية المرتبطة بحمل المتغيرات الممرضة. كما بحثوا فائدة التاريخ العائلي في تحديد المرضى الذين يحملون متغيرات ممرضة.

تحديد 315 متغيرًا مرضيًا (إجمالي التغيرات الجينية الضارة في الجينين 2)

كانت نسب المخاطر مرتفعة جدًا لسرطان القنوات الصفراوية في BRCA1، ولسرطان المريء في BRCA2، ولسرطان المعدة في كل من BRCA1 وBRCA2. كما وُجد 2 من أنواع السرطان الأخرى يرتبطان بـBRCA1، و4 أنواع أخرى ترتبط بـBRCA2. وبالتوازي مع زيادة عدد أنواع السرطان المبلغ عنها لدى الأقارب، لوحظ ارتفاع عدد المرضى الحاملين للطفرات في سرطانات القنوات الصفراوية والثدي لدى النساء والمبيض والبروستاتا.

كان لدى الرجال المصابين بسرطان الثدي معدل مرتفع جدًا من المتغيرات المرضية في BRCA2 (18.9%)، بينما لم يكن الأمر كذلك بالنسبة إلى BRCA1 (1.89%). وكان المرضى المصابون بسرطان المبيض (المبيض لدى النساء) أصحاب المعدل الأعلى التالي (4.6% لـBRCA1 و3.42% لـBRCA2). ولوحظ معدل يتجاوز 1% في أنواع السرطان الستة الأخرى التي رُصد فيها الارتباط الجديد. وشُخص أكثر من نوع واحد من السرطان لدى 4,128 مريضًا (6.3%). وكان معدل حمل المتغيرات المرضية في BRCA1 هو 0.44% لنوع واحد من السرطان و0.85% لنوعين و0.69% لثلاثة أنواع. وكانت هذه المعدلات في BRCA2، بالترتيب، 0.97% و1.40% و1.74%.

ينبغي توسيع استخدام الاختبارات الجينية لطفرات BRCA1 وBRCA2

طُورت أدوية السرطان من الجيل الجديد المعروفة بمثبطات PARP لاستهداف الطفرات المرضية في جينات إصلاح DNA. وحتى الآن، وُجد أن مثبطات PARP تتمتع بفعالية ذات دلالة في سرطانات المبيض والثدي والبروستاتا والبنكرياس عند وجود متغيرات BRCA1 وBRCA2 الممرضة. وتؤكد هذه الدراسة الجديدة أهمية فحص جينات السرطان الوراثي لدى عدد أكبر من المرضى؛ وبذلك قد تفيد أدوية مثبطات PARP عددًا أكبر منهم. وينبغي النظر في هذه الاختبارات، خصوصًا لدى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية أو عنق الرحم أو سرطان القولون والمستقيم أو سرطان بطانة الرحم أو سرطان المريء أو سرطان المعدة ممن لديهم تاريخ عائلي للسرطان.

*

• موضوع ذو صلة: هل ينبغي إجراء اختبار جيني وراثي لجميع مرضى السرطان؟