Доказана связь семи видов рака с мутациями BRCA1 и BRCA2

Предыдущие исследования показали связь рака молочной железы, яичников, простаты и поджелудочной железы с BRCA1 и BRCA2. Новое крупное исследование случай–контроль обнаружило, что патологические варианты — вредные мутации — генов BRCA1 и BRCA2 связаны с более широким кругом видов рака. В журнале JAMA Oncology были опубликованы результаты, предполагающие, что генетические тесты BRCA1 и BRCA2 следует применять у более широкой группы пациентов.

Помимо известных связей в новой работе обнаружили ассоциацию патологических мутаций BRCA1 с раком желчных путей, мутаций BRCA2 — с раком пищевода, а мутаций BRCA1/2 — с раком желудка.

ПРИМЕЧАНИЕ: название BRCA1 означает «BReast CAncer 1 (рак молочной железы 1)», а BRCA2 — «BReast CAncer 2 (рак молочной железы 2)». Расположенные на хромосоме 17 гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в росте и делении клеток, а также в восстановлении повреждений ДНК. Мутации генов BRCA могут приводить к накоплению неисправленных повреждений ДНК в клетках, повышая вероятность развития некоторых видов рака. Наличие мутации BRCA у пациента делает его более чувствительным к новому классу противоопухолевых препаратов — ингибиторам RAPR , относящимся к новому поколению средств лечения рака.

Исследование в Японии

Команда под руководством доктора Yukihide Momozawa из Центра интегративных медицинских наук в Японии написала о своей новой работе:

«Наши результаты показали, что число видов рака, связанных с патологическими вариантами — мутациями — BRCA1 и BRCA2, больше, чем было выявлено в предыдущих анализах европейских исследований. Наш анализ имеет значение для разработки и согласования рекомендаций по генетическому тестированию, выбору лечения и возможности применения ингибиторов PARP при каждом виде рака».

Momozawa и коллеги провели масштабное генетическое секвенирование для 14 распространенных видов рака, используя данные 63828 пациентов и 37086 участников контрольной группы из японского биобанка за период с апреля 2003 по март 2018 года . Для каждого вида рака они оценили риск и определили клинические особенности, связанные с носительством патогенного варианта. Они также изучили пользу семейного анамнеза для выявления пациентов с патогенными вариантами.

Выявлено 315 патологических вариантов — общее число вредных генетических изменений в 2 генах

Показатели риска были особенно высокими для рака желчных путей при BRCA1, рака пищевода при BRCA2 и рака желудка при BRCA1 и BRCA2. Обнаружены еще 2 вида рака, связанные с BRCA1, и еще 4 — с BRCA2. По мере увеличения числа видов рака, о которых сообщалось у родственников, возрастало число носителей среди пациентов с раком желчных путей, женской молочной железы, яичников и простаты.

У мужчин с раком молочной железы частота патологических вариантов BRCA2 была особенно высокой (18,9%), в отличие от BRCA1 (1,89%). Следующей по величине она была у пациенток с раком яичников: 4,6% для BRCA1 и 3,42% для BRCA2. Частота выше 1% наблюдалась и при остальных шести видах рака, для которых обнаружили новую связь. Более одного вида рака выявили у 4128 пациентов (6,3%). Частота носительства патологических вариантов BRCA1 составляла 0,44% при одном виде рака, 0,85% при двух и 0,69% при трех. Для BRCA2 соответствующие показатели были 0,97%, 1,40% и 1,74%.

Генетические тесты на мутации BRCA1 и BRCA2 следует применять шире

Новое поколение противоопухолевых препаратов — ингибиторы PARP — было разработано для воздействия на патологические мутации генов восстановления ДНК. К настоящему моменту значимая эффективность этих препаратов при наличии патогенных вариантов BRCA1 и BRCA2 была показана при раке яичников, молочной железы, простаты и поджелудочной железы. Новое исследование подчеркивает важность тестирования наследственных генов рака у большего числа пациентов; благодаря этому ингибиторы PARP могут помочь более широкому кругу людей. Такое тестирование следует рассматривать особенно у пациентов с семейным анамнезом рака и раком желчных путей, шейки матки, ободочной и прямой кишки, эндометрия — тела матки, — пищевода или желудка.

*

• По теме: Нужно ли всем онкологическим пациентам проходить генетическое тестирование на наследственные мутации?