A fost confirmată legătura dintre șapte tipuri de cancer și mutațiile BRCA1 și BRCA2

Studiile anterioare au arătat că cancerele de sân, ovar, prostată și pancreas sunt asociate cu BRCA1 și BRCA2. Potrivit unui nou studiu amplu de tip caz-control, s-a constatat că numărul tipurilor de cancer asociate cu variantele patologice (mutațiile dăunătoare) ale genelor BRCA1 și BRCA2 este mai mare. JAMA Oncology este revista în care au fost publicate constatările, care sugerează că testele genetice BRCA1 și BRCA2 ar trebui utilizate la un grup mai larg de pacienți.

În acest nou studiu, pe lângă asocierile cunoscute, s-a constatat că mutațiile patologice ale BRCA1 sunt asociate cu cancerul căilor biliare, cele ale BRCA2 cu cancerul esofagian, iar cele ale BRCA1/2 cu cancerul gastric.

NOTĂ: Numele BRCA1 înseamnă „BReast CAncer 1 (Cancer mamar 1)”, iar numele BRCA2 înseamnă „BReast CAncer 2 (Cancer mamar 2)”. Genele BRCA1 și BRCA2, aflate pe cromozomul 17, au un rol în creșterea și diviziunea celulară, precum și în repararea leziunilor ADN. Mutațiile genelor BRCA pot determina acumularea în celule a leziunilor ADN nereparate, ceea ce poate crește probabilitatea unei persoane de a dezvolta anumite tipuri de cancer. Prezența mutațiilor BRCA la un pacient îl face mai sensibil la o nouă clasă de medicamente anticanceroase numite inhibitori RAPR .

Studiul din Japonia

Echipa condusă de dr. Yukihide Momozawa de la Centrul pentru Științe Medicale Integrative din Japonia a scris despre noul studiu:

„Am constatat că tipurile de cancer asociate cu variantele patologice (mutațiile) ale BRCA1 și BRCA2 sunt mai numeroase decât cele identificate în analizele anterioare ale studiilor europene. Analiza noastră are relevanță pentru elaborarea și armonizarea ghidurilor privind testele genetice, opțiunile terapeutice și posibilitatea tratamentului cu inhibitori PARP pentru fiecare tip de cancer.”

Momozawa și colegii săi au efectuat o secvențiere genetică la scară largă pentru 14 tipuri frecvente de cancer, folosind datele a 63828 de pacienți și 37086 de persoane de control din biobanca japoneză, colectate între aprilie 2003 și martie 2018. Ei au estimat riscul pentru fiecare tip de cancer și au identificat caracteristicile clinice asociate statutului de purtător al unei variante patogene. De asemenea, au investigat utilitatea istoricului familial pentru identificarea pacienților cu variante patogene.

Au fost identificate 315 variante patologice (numărul total al modificărilor genetice dăunătoare din cele 2 gene)

Raporturile de risc au fost foarte ridicate pentru cancerul căilor biliare în cazul BRCA1, pentru cancerul esofagian în cazul BRCA2 și pentru cancerul gastric în cazul BRCA1 și BRCA2. Au mai fost identificate 2 tipuri de cancer asociate cu BRCA1 și 4 tipuri asociate cu BRCA2. Odată cu creșterea numărului de tipuri de cancer raportate la rude, s-a observat o creștere concordantă a numărului de pacienți purtători în cancerele căilor biliare, sânului feminin, ovarului și prostatei.

Pacienții de sex masculin cu cancer mamar aveau o frecvență foarte ridicată a variantelor patologice BRCA2 (18,9%), dar nu și BRCA1 (1,89%). Pacientele cu cancer ovarian aveau următoarele frecvențe ridicate (4,6% pentru BRCA1 și 3,42% pentru BRCA2). O frecvență de peste 1% a fost observată în celelalte șase tipuri de cancer pentru care fusese identificată noua asociere. La 4128 de pacienți au fost identificate mai multe tipuri de cancer (6,3%). Frecvența purtării variantelor patologice BRCA1 era de 0,44% pentru un singur tip de cancer, 0,85% pentru două tipuri și 0,69% pentru trei tipuri de cancer. Pentru BRCA2, aceste frecvențe erau, în aceeași ordine, 0,97%, 1,40% și 1,74%.

Testele genetice pentru mutațiile BRCA1 și BRCA2 ar trebui utilizate pe scară mai largă

Noua generație de medicamente anticanceroase numite inhibitori PARP a fost dezvoltată pentru a ținti mutațiile patologice ale genelor de reparare a ADN. Până în prezent, inhibitorii PARP au demonstrat o eficacitate semnificativă în cancerele ovarian, mamar, de prostată și pancreatic, în prezența variantelor patogene BRCA1 și BRCA2. Acest nou studiu subliniază importanța testării genelor ereditare de cancer la mai mulți pacienți, astfel încât medicamentele inhibitoare PARP să poată aduce beneficii unui număr mai mare de persoane. Aceste teste ar trebui luate în considerare în special la pacienții cu antecedente familiale de cancer care au cancer al căilor biliare, cancer de col uterin, cancer de colon și rect, cancer endometrial (uterin), cancer esofagian sau cancer gastric.

*

• Subiect conex: Ar trebui efectuate teste genetice ereditare la toți pacienții cu cancer?