Ar trebui efectuate teste genetice ereditare la toți pacienții cu cancer?

Noile dovezi științifice indică, la pacienții cu diverse cancere, beneficiile testării genetice a liniei germinale (ereditare). Aceste teste pot identifica mutații care ar putea necesita schimbarea tratamentului și pot permite încercarea unui tratament țintit și, de asemenea, pot ghida, pentru persoanele cu risc crescut și membrii familiilor lor, screeningul.

Ce este o mutație oncologică germinală (ereditară)?

Cancerul este un grup de boli în care acumularea anumitor leziuni genetice determină multiplicarea necontrolată a celulelor. Modificările permanente ale codului nostru genetic, DNA, se numesc mutații, iar acestea se împart, în general, în două clase: somatice (în celulele corpului) și germinale (în celulele sexuale). Mutațiile somatice apar după naștere, pe parcursul vieții, și nu se transmit generațiilor următoare. Mutațiile germinale se transmit prin celulele germinale, spermatozoizii și ovulele, și trec de la părinți la copil.

Mai jos sunt enumerate cele mai frecvente mutații ereditare cunoscute ca fiind asociate cancerului:

Accent pe testele pentru cancer ereditar la ASCO 2021

Noile date provin dintr-o serie de studii prezentate recent la reuniunea anuală virtuală 2021 a Societății Americane de Oncologie Clinică (ASCO).

Pacienții cu cancer de prostată au fost incluși într-un studiu (rezumat 10504), care a constatat că 10,8% dintre pacienți aveau modificări genetice ereditare patogene și că 15% dintre aceste variante necesitau tratament cu un inhibitor PARP, fiind mutații BRCA1/2.

Totuși, profesioniștii din oncologie au adoptat lent testarea de rutină, iar numeroase studii au arătat că mulți oncologi nu au inclus încă testarea genetică în tratamentul oncologic obișnuit.

Cancerul colorectal este un exemplu bun: ghidurile clinice recomandă testarea genetică germinală (ereditară) pentru toți pacienții cu acest diagnostic. Totuși, un studiu cu 55595 de persoane a constatat că numai 6% dintre pacienții cu cancer colorectal fuseseră testați (rezumat 10514).

• Subiect conex: Mutațiile EREDITARE sunt cauza a 1 din 8 cancere

De ce ar trebui efectuate teste genetice ereditare la pacienții cu cancer?

Excesiv de restrictive, complexe și ineficiente, ghidurile de testare reprezintă un obstacol major, care exclude pacienții ce ar beneficia cu siguranță de testare.

Majoritatea ghidurilor profesionale se bazează încă pe informații de acum mulți ani, când testele erau scumpe și beneficiile lor mai puțin înțelese. Aceasta a dus la recomandări restrictive.

Costurile au scăzut acum considerabil și există dovezi tot mai numeroase care susțin extinderea criteriilor de testare genetică. Totuși, modificarea ghidurilor a fost lentă.

Acest ritm reticent al schimbării întârzie și politica de rambursare, limitând și mai mult accesul pacientului la informații genetice esențiale. Chiar dacă prețurile scad, lipsa rambursării rămâne un obstacol pentru un număr important de pacienți.

Pe fondul lipsei de înțelegere a rolului modificărilor genetice ereditare în influențarea frecvenței, tratamentului și recidivei (reapariției) cancerului, oncologii vor înțelege în curând mai bine importanța testelor pentru cancer ereditar.

Nevoia de educație continuă

Oncologii au nevoie de educație continuă și de actualizări privind diagnosticul precoce al cancerului și screeningul pentru cancere ereditare.

Pe măsură ce sunt prezentate și publicate mai multe studii, precum cele despre testarea cancerului ereditar prezentate anul acesta la ASCO 2021, iar comitetele de ghiduri se reunesc și le evaluează, vom vedea o accelerare clară a ritmului schimbării.

Testele ereditare neglijate în cancerul colorectal

Studiul despre cancerul colorectal (rezumat 10514) a evaluat utilizarea testării genetice ereditare la 55595 de pacienți, folosind două seturi de date independente. Unul includea atât persoane cu asigurare comercială, cât și înscrise în Medicare Advantage; al doilea includea pacienți acoperiți de o companie de asigurări care rambursează testarea genetică ereditară tuturor pacienților cu cancer colorectal.

Foarte puțini pacienți au beneficiat de testare genetică ereditară - 8,1% în grupul comercial și 3,8% în grupul Medicare.

Dintre cei 788 de pacienți ale căror rezultate erau disponibile pentru examinare, 143 (18%) aveau modificări genetice patogene/probabil patogene în gene precum MSH2, MLH1, PMS2, MSH6, CHEK2, APC, BRCA2, ATM și MUTYH.

Autoarea studiului, Dr. Sarah Nielsen, a spus: „Dintre cele 30 de gene în care au fost identificate modificări, 77% permiteau o intervenție clinică, conținând o țintă medicamentoasă”.

„Așadar, 44% dintre pacienți ar putea fi potențial eligibili, în contextul sindromului Lynch, pe baza variantelor patogene (modificărilor) din genele de reparare a nepotrivirilor, pentru tratamente de precizie precum inhibitorii PD1 și PD-L1”, a spus ea.

Încă 25% ar putea fi eligibili pentru participarea la studii clinice oncologice, inclusiv studii cu inhibitori PARP, și a spus: „92% dintre pacienți ar putea fi eligibili pentru modificări ale managementului clinic pe baza variantelor identificate în gene, conform NCCN sau altor ghiduri de management publicate”.

Notă: NCCN este abrevierea pentru „Rețeaua Națională Comprehensivă de Cancer” din SUA. NCCN este o asociere a 31 de centre oncologice din SUA, majoritatea desemnate de Institutul Național al Cancerului drept centre oncologice comprehensive. Specialiștii oncologi din întreaga lume consultă cel mai frecvent ghidurile NCCN pentru tratamentul diferitelor cancere. 

Într-o discuție despre articol, Dr. Milan Radovich a subliniat că, deși testele genetice ereditare sunt acoperite de o poliță de asigurare în SUA, sunt solicitate foarte rar.

Totuși, rezultatele arată că 92% dintre pacienții ale căror tumori prezintă o modificare genetică ereditară sunt eligibili pentru modificarea tratamentului.

O proporție importantă a pacienților cu cancer colorectal beneficiază de testarea genetică ereditară, cu implicații atât pentru deciziile privind tratamentul pacientului, cât și pentru identificarea rudelor aflate la risc. Având în vedere frecvența mutațiilor patogene ereditare la pacienții cu cancer, testarea genetică ereditară necesară familiei trebuie planificată împreună cu consilierea genetică.

Testarea pentru cancer ereditar în cancerul de prostată

Studiul despre cancerul de prostată (rezumat 10504) a inclus 615 pacienți, dintre care 58% îndeplineau criteriile NCCN 2019 pentru testarea genetică ereditară. În total, la 10,8% dintre pacienți au fost identificate 72 de variante patogene; 15% dintre aceste variante se aflau în BRCA1/2.

Dr. Colin Pritchard, cadru didactic la Departamentul de Medicină de Laborator și Patologie al Universității Washington, a comentat că mesajul principal al studiului era că unii purtători de mutații ereditare pot fi omiși dacă sunt respectate ghidurile NCCN.

Într-o discuție despre articol, a spus: „Așadar, poate ar trebui să regândim acest lucru și poate pot fi luate în considerare teste simplificate. Chiar dacă identificarea mutațiilor în boala cu risc scăzut va fi destul de rară, pentru a simplifica lucrurile am putea lua în considerare chiar testarea genetică ereditară a tuturor bărbaților cu cancer de prostată.”