تالازوباريب يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابي لطفرة BRCA

في 16 أكتوبر 2018 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لعلاج سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي، الإيجابي لطفرة BRCA الجرثومية (الوراثية) (gBRCAm) والسلبي لـ HER2، على مثبط بوليميراز عديد (ADP-ريبوز) (PARP)، تالازوباريب (Talzenna) وهو حبة دواء ذكي.

تستند الموافقة إلى EMBRACA المسماة دراسة سريرية من المرحلة-3. شملت هذه الدراسة 431 مريضًا بسرطان الثدي المتقدم موضعيًا (إقليميًا) أو النقيلي الإيجابي لـ gBRCAm. وُزع المرضى عشوائيًا إلى مجموعتين بنسبة 2:1، وتلقى ذراع التجربة تالازوباريب بجرعة 1 mg يوميًا، بينما تلقى ذراع المقارنة علاجًا كيميائيًا بحسب اختيار طبيب الأورام (كابيسيتابين أو إريبولين أو جيمسيتابين أو فينوريلبين).

معايير الاشتمال في الدراسة: اكتشاف طفرة BRCA وراثية (deleterious or suspected deleterious gBRCA mutation). وتلقي ما لا يزيد على 3 خطوط علاج كيميائي سابقًا لسرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي. العلاج السابق للجراحة, المساعد و / أو تلقي علاج بأحد الأنثراسيكلينات و / أو أحد التاكسانات أثناء المرض النقيلي.

موضوع ذو صلة:

• العائلي والوراثي والمتفرق: مفاهيم كثيرًا ما تختلط في السرطان

حُددت نقطة النهاية الأولية (الرئيسية) التي أرادت دراسة EMBRACA قياسها بأنها مدة البقاء دون تقدم المرض (السيطرة على المرض بالعلاج / البقاء دون تفاقم).

كانت أهم نتائج الدراسة أن المدة الوسيطة المقدرة للبقاء دون تقدم المرض بلغت 8.6 لدى متلقي تالازوباريب، مقابل 5.6 أشهر في ذراع العلاج الكيميائي. ووُجد أن تالازوباريب خفض خطر تفاقم السرطان بنسبة % 46 مقارنة بالعلاج الكيميائي.

أشيع (≥% 20) التفاعلات من أي درجة مع علاج تالازوباريب، أي الآثار الجانبية، هي التعب وفقر الدم والغثيان وقلة العدلات والصداع وقلة الصفيحات (خطر النزف) والقيء والثعلبة (تساقط الشعر) والإسهال ونقص الشهية. وتتضمن معلومات الوصف تحذيرات واحتياطات بشأن متلازمة خلل التنسج النخاعي / ابيضاض الدم النخاعي الحاد، وتثبيط النخاع (فقر الدم وقلة العدلات الناجمان عن تثبيط نخاع العظم)، والسمية الجنينية.

كما وافقت FDA على اختبار BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) لتحديد مرضى سرطان الثدي الحاملين لطفرات BRCA الوراثية والمؤهلين لتلقي تالازوباريب.

تالازوباريب الموصى به، أي جرعته، كبسولة مقدارها 1 mg تؤخذ 1 مرة يوميًا، مع الطعام أو دونه.

استخدام مثبطات PARP في السرطان

سبق أن حصل في 19 يناير 2018 مثبط آخر لـ PARP لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لطفرة BRCA الوراثية، هو أولاباريب (Lynparza) على موافقة FDA. وخلافًا لأولاباريب، حصل تالازوباريب على الموافقة ليس للمرض النقيلي فحسب بل لسرطان الثدي المتقدم موضعيًا (إقليميًا) أيضًا. كما يؤخذ أولاباريب 2 مرتين يوميًا، بينما يؤخذ تالازوباريب 1 مرة يوميًا. فعالية العلاج متشابهة بين هذين الدواءين، ومن اختلافاتهما الأخرى أن تالازوباريب يبدو أكثر تثبيطًا لنخاع العظم قليلًا.

يمكن الاطلاع أدناه على مثبطات PARP التي حصلت على موافقة FDA حتى الآن:

1. تالازوباريب (الاسم التجاري Talzenna، الشركة Pfizer): وافقت FDA عليه في 30 أكتوبر 2018 لسرطان الثدي gBRCAm المتقدم موضعيًا والنقيلي
2. نيراباريب (الاسم التجاري Zejula، الشركة Tesaro): وافقت FDA عليه في 27 مارس 2017 لعلاج سرطان المبيض الناكس
3. أولاباريب (الاسم التجاري Lynparza، الشركة AstraZeneca): موافقة FDA في 19 ديسمبر 2014 لسرطان المبيض المتقدم؛ و17 أغسطس 2017 للشكل القرصي في العلاج الصياني لسرطان المبيض؛ و12 يناير 2018 لعلاج سرطان الثدي النقيلي gBRCAm
4. روكاباريب (الاسم التجاري Rubraca، اسم الشركة Clovis Oncology): موافقة معجلة في 19 ديسمبر 2016 لسرطان المبيض المتقدم؛ وموافقة FDA في 6 أغسطس 2018 للعلاج الصياني لسرطان المبيض الناكس
5. فيليباريب (الشركة AbbVie): لا توجد موافقة FDA حتى الآن

كيف تعمل مثبطات PARP؟

لأن الخلايا السرطانية تنقسم أكثر وأسرع بكثير من الخلايا الطبيعية، يحدث فيها تلف أكبر في DNA، أي طفرات. وعندما يتضرر DNA تنشط آليات مختلفة داخل الخلية، إما لإصلاح الضرر أو، إذا كان الضرر غير قابل للإصلاح، تدخل الخلية في الاستماتة . ويسهم كل من PARP وBRCA في إصلاح DNA . وعند استخدام نيراباريب، وهو مثبط PARP، في سرطان المبيض، تفقد الخلية السرطانية جزئيًا قدرتها على إصلاح DNA الخاص بها. وإذا وجدت أيضًا طفرة BRCA في هذه الخلايا، تتضاءل بدرجة أكبر بكثير قدرتها على إصلاح DNA والبقاء خالدة.