Yerli irəli və metastatik BRCA müsbət süd vəzisində Talazoparib FDA təsdiqi aldı

16 oktyabr 2018-də FDA irsi BRCA (gBRCAm) müsbət, HER2 mənfi, yerli irəli və ya metastatik süd vəzi üçün PARP inhibitoru talazoparib (Talzenna) həbini təsdiqlədi.

Təsdiq EMBRACA adlı faza-3 klinik tədqiqata əsaslanır. gBRCAm müsbət, yerli irəli və ya metastatik süd vəzili 431 xəstə 2:1 təsadüfi bölündü. Təcrübəyə gündə 1 mg talazoparib, nəzarətə onkoloqun seçdiyi kapesitabin, eribulin, gemsitabin və ya vinorelbin verildi.

Meyarlar: zərərli və ya ehtimal zərərli irsi BRCA; əvvəl ən çox 3 xətt yerli irəli/metastatik kimyaterapiya. Neoadyuvant, adyuvant və/və ya metastatikdə antrasiklin və/və ya taksan almış olmaq.

Əlaqəli mövzu:

• Ailəvi, irsi və sporadik: qarışan anlayışlar

EMBRACA əsas sonlanması, irəliləməsiz sağqalım (nəzarət) müddəti idi.

Əsas nəticə, Talazoparibdə təxmini ortanca irəliləməsiz sağqalım 8.6, kimyoterapiyada 5.6 ay idi. Kimyoterapiyaya nisbətən pisləşmə riski % 46 azaldı.

Ən yayğın (≥% 20) yan təsirləryorğunluq, anemiya, ürəkbulanma, neytropeniya, baş ağrısı, trombositopeniya, qusma, saç tökülməsi, ishal, iştaha azalmasıdır. Mielodisplastik sindrom/AML, mielosupressiya və embrio-fetal toksiklik xəbərdarlığı var.

FDA uyğun irsi BRCA xəstəsini seçən BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) də təsdiqlədi.

Tövsiyəli talazoparib dozasıac/tox gündə 1 dəfə 1 mg kapsuldur.

PARP inhibitorları

Əvvəl 19 yanvar 2018-də irsi BRCA müsbət süd vəzi xərçəngində digər PARP inhibitoru olaparib (Lynparza) təsdiqlənmişdi. Talazoparib tək metastatik deyil, yerli irəliyə də təsdiqli; olaparib gündə 2, talazoparib 1 dəfədir. Effektivliyi oxşar ikilisində talazoparib iliyə daha çox basqı kimi görünür.

FDA təsdiqlilər:

1. Talazoparib (Talzenna, Pfizer): 30 oktyabr 2018 yerli irəli və metastatik gBRCAm
2. Niraparib (Zejula, Tesaro): 27 mart 2017 təkrar yumurtalıq
3. Olaparib (Lynparza, AstraZeneca): 19 dekabr 2014 irəli yumurtalıq; 17 avqust 2017 tablet saxlayıcı; 12 yanvar 2018 gBRCAm metastatik süd vəzi
4. Rucaparib (Rubraca, Clovis Oncology): 19 dekabr 2016 irəli yumurtalıq sürətli; 6 avqust 2018 təkrar saxlayıcı
5. Veliparib (AbbVie): hələ FDA yox

Necə işləyir?

Xərçəng hüceyrələri normaldan çox və sürətli bölündüyündən DNA zədəsi, mutasiya çoxdur. Zədədə hüceyrədaxili mexanizmlər təmir edir, mümkün deyilsə hüceyrə apoptoza gedir. PARP və BRCA, DNA təmirində rol alır. Yumurtalıq xərçəngində PARP inhibitoru nirapariblə DNA təmiri qismən itir. BRCA mutasiyası da varsa təmir və ölümsüz qalma qabiliyyəti daha çox azalır.