FDA одобрило талазопариб при местнораспространенном или метастатическом раке молочной железы с BRCA-мутацией

16 октября 2018 FDA США одобрило для наследственной мутации BRCA (gBRCAm), HER2-отрицательного местнораспространенного или метастатического рака молочной железы ингибитор поли(АДФ-рибозы)-полимеразы (PARP) талазопариб (Talzenna) — таргетный препарат в капсулах.

Одобрение основано на EMBRACA — клиническом исследовании фазы 3. Включили 431 пациента с gBRCAm и местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы. Рандомизация 2:1: экспериментальная группа ежедневно 1 mg талазопариба, контроль — выбор онколога: капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорелбин.

Критерии: выявленная наследственная BRCA-мутация (deleterious or suspected deleterious gBRCA mutation), максимум 3 прежние линии химиотерапии распространенного рака. Неоадъювантное, адъювантное и/или метастатическое лечение антрациклином и/или таксаном в прошлом.

Связанная тема:

• Семейный, наследственный, спорадический: часто путаемые онкологические понятия

Главная конечная точка EMBRACA — выживаемость без прогрессирования (время контроля болезни лечением).

Важнейший результат: оценочная медиана без прогрессирования с талазопарибом 8.6, с химиотерапией 5.6 месяца. Риск ухудшения рака талазопариб снизил на % 46.

Самые частые (≥% 20) любой степени побочные эффекты — утомляемость, анемия, тошнота, нейтропения, головная боль, тромбоцитопения (риск кровотечения), рвота, алопеция, диарея, снижение аппетита. Инструкция предупреждает о миелодиспластическом синдроме / ОМЛ, миелосупрессии с анемией и нейтропенией, эмбриофетальной токсичности.

FDA также одобрило BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.) для выявления подходящих пациенток с наследственной BRCA-мутацией.

Рекомендуемая талазопариба доза — капсула 1 раз в день по 1 mg, натощак или с пищей.

PARP-ингибиторы в онкологии

Ранее 19 января 2018 при наследственной BRCA-мутации рака молочной железы другой PARP-ингибитор олапариб (Lynparza) получил FDA-одобрение. Талазопариб, в отличие от него, одобрен не только при метастатическом, но и местнораспространенном раке. Олапариб принимают 2 раза в день, талазопариб 1 раз. Эффективность лечения сходна , но талазопариб, по-видимому, несколько сильнее подавляет костный мозг.

Одобренные FDA PARP-ингибиторы:

1. Талазопариб (Talzenna, Pfizer): 30 октября 2018 FDA-одобрен при местнораспространенном и метастатическом gBRCAm раке молочной железы
2. Нирапариб (Zejula, Tesaro): 27 марта 2017 FDA-одобрен при рецидивном раке яичника
3. Олапариб (Lynparza, AstraZeneca): 19 декабря 2014 распространенный рак яичника; 17 августа 2017 таблетки для поддерживающего лечения яичника; 12 января 2018 gBRCAm метастатический рак молочной железы — FDA-одобрения
4. Рукапариб (Rubraca, Clovis Oncology): 19 декабря 2016 ускоренное одобрение распространенного рака яичника; 6 августа 2018 поддерживающее лечение рецидива яичника — FDA
5. Велипариб (AbbVie): пока нет FDA-одобрения

Как действуют PARP-ингибиторы?

Раковые клетки делятся чаще и быстрее нормальных, повреждений ДНК и мутаций больше. При повреждении внутриклеточные механизмы исправляют его либо при невозможности клетка идет в апоптоз . PARP и BRCA участвуют в репарации ДНК . При нирапарибе при раке яичника клетка частично теряет способность исправлять ДНК. Если также есть BRCA-мутация, способность исправляться и оставаться бессмертной еще меньше.