تراستوزوماب ديروكستيكان (Enhertu) يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي منخفض HER2

حصل fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo Inc.) لمرضى سرطان الثدي البالغين ذوي HER2 المنخفض، غير القابل للجراحة أو النقيلي، على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 5 أغسطس 2022. ويُشترط لاستخدام Enhertu أن يكون المريض قد تلقى كيميائيًا سابقًا للسرطان النقيلي، أو علاجًا مساعدًا (وقائيًا بعد الجراحة) وأن يكون المرض قد نكس أثناء الكيميائي المساعد أو خلال ستة أشهر من إتمامه.

حتى هذه الموافقة، فقط المرضى الإيجابيون المؤكدون (HER2 İHK 3+ أو FISH إيجابي) كانت الأدوية الموجهة anti-HER2 معتمدة لهم.

في دراسة DESTINY-Breast04، ذوو نتيجة HER2 «إيجابية منخفضة» (İHK 1+، İHK 2+ / FISH سلبي) من مرضى سرطان الثدي هم من شُملوا.

المرضى الذين ظهرت أورامهم منخفضة HER2، %50 من جميع مرضى سرطان الثدي يشكلون هذه النسبة، ولذلك فهذه موافقة بالغة الأهمية.

موافقة FDA التي جاءت مع دراسة DESTINY-Breast04

دواء Enhertu وفعاليته في علاج سرطان الثدي منخفض HER2 أظهرتها التجربة السريرية DESTINY-Breast04، وقد أعلنا نتائجها التفصيلية في مقالنا «أهم تطور في طب الأورام في 2022»، وهو عنوان المقال الذي نشرنا فيه النتائج.

شملت دراسة DESTINY-Breast04 من المرحلة III مرضى في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية ذوي مستقبلات هرمونية (HR) سلبية أو إيجابية و HER2 منخفض، تلقوا سابقًا خطًا أو خطين من العلاج، وكان سرطان الثدي لديهم غير قابل للاستئصال و/أو نقيليًا، وعددهم 557 مريضًا وقد أُدرجوا في الدراسة.

وُزع المرضى عشوائيًا إلى ذراعين بنسبة 2:1 لتلقي تراستوزوماب ديروكستيكان أو أحد أدوية كيميائية معيارية عدة يختارها الطبيب.

نقطة النهاية الأساسية المخطط قياسها في مجموعة المرضى إيجابيي المستقبلات الهرمونية كانت البقاء دون تقدم المرض. وشملت النقاط الثانوية البقاء دون تقدم المرض لدى الجميع، والبقاء الكلي لدى المجموعة الإيجابية للمستقبلات الهرمونية ولدى جميع المرضى.

النتائج

من أصل 557 مريضًا، كان لدى 494 (%88.7) مرض إيجابي المستقبلات الهرمونية، ولدى 63 (%11.3) مرض سلبي المستقبلات.

بعد متابعة وسيطها 18.4 شهرًا،

• مقارنة بالكيميائي، انخفض خطر التقدم %49 والوفاة %36 لدى مرضى ذراع تراستوزوماب ديروكستيكان.
• وحققت المجموعة أيضًا بقاء أطول دون تقدم (10.1 أشهر مقابل 5.4 أشهر) وبقاء كليًا أطول (23.9 شهرًا مقابل 17.5 شهرًا).

الآثار الجانبية كانت متشابهة بين المجموعتين (%52,6 لتراستوزوماب ديروكستيكان و %67,4 للكيميائي)، لكن %12 من مجموعة تراستوزوماب ديروكستيكان أصيبوا بسمية رئوية نتجت عنها 3 وفيات (%0,8). وارتبط تلقي تراستوزوماب سابقًا بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي، ووجد تحليل تلوي سابق تواترًا %2,4 ومعدل وفاة %0,2.

Enhertu الموصى به لسرطان الثدي، جرعتهكل 3 أسابيع (دورة 21 يومًا)، بالتسريب الوريدي بجرعة 5.4 mg/kg، حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.

*

دواء Enhertu، ذو المادة الفعالة تراستوزوماب ديروكستيكان،

• في 2019 لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HER2 بعد تلقي 2 خط على الأقل من نظم anti-HER2،
• وفي 2021 لسرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـ HER2 المعالج سابقًا، و
• في مايو 2022 لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـ HER2 بعد خط سابق من anti-HER2، حصل على موافقات FDA.