Трастузумаб дерукстекан (Enhertu) получил одобрение FDA при HER2-низком раке молочной железы

Препарат fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo Inc.) получил одобрение FDA (Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) 5 августа 2022 года для взрослых с неоперабельным или метастатическим HER2-низким раком молочной железы. Для применения Enhertu пациентка должна ранее получить химиотерапию метастатического рака либо перенести рецидив во время адъювантной химиотерапии, проводимой после операции для профилактики рецидива, или в течение шести месяцев после её завершения.

До этого одобрения анти-HER2 таргетные препараты были разрешены только пациенткам с однозначно положительным статусом — HER2 ИГХ 3+ либо положительный FISH.

В исследование DESTINY-Breast04 включили пациенток с раком молочной железы и «низкоположительным» результатом HER2 (ИГХ 1+, ИГХ 2+ / отрицательный FISH).

Это одобрение особенно важно, поскольку пациентки с HER2-низкими опухолями составляют 50% всех пациенток с раком молочной железы.

Одобрение FDA по результатам DESTINY-Breast04

Подробные результаты исследования DESTINY-Breast04, показавшего эффективность Enhertu при HER2-низком раке молочной железы, мы уже представили в статье «Самое важное достижение онкологии 2022 года».

В исследование III фазы DESTINY-Breast04 в Азии, Европе и Северной Америке включили ранее получивших одну или две линии терапии пациенток с неоперабельным и/или метастатическим раком молочной железы, отрицательными либо положительными гормональными рецепторами (HR) и низким HER2 — всего  557 пациенток .

Пациенток случайным образом распределили в соотношении 2:1 на трастузумаб дерукстекан либо один из нескольких стандартных химиопрепаратов по выбору врача.

Запланированной первичной конечной точкой в группе с положительными гормональными рецепторами была выживаемость без прогрессирования. Вторичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования во всей популяции и общая выживаемость в гормон-рецептор-положительной группе и среди всех пациенток.

Результаты

Из 557 пациенток у 494 (88,7%) заболевание было гормон-рецептор-положительным, а у 63 (11,3%) — гормон-рецептор-отрицательным.

После медианы наблюдения 18,4 месяца:

• По сравнению с химиотерапией в группе трастузумаба дерукстекана риск прогрессирования снизился на 49%, а смерти — на 36%.
• Выживаемость без прогрессирования также была дольше (10,1 против 5,4 месяца), как и общая выживаемость (23,9 против 17,5 месяца).

Побочные эффекты в двух группах были сходными (52,6% при трастузумабе дерукстекане, 67,4% при химиотерапии), однако у 12% группы трастузумаба дерукстекана возникла лёгочная токсичность, приведшая к 3 смертям (0,8%). Ранее применение трастузумаба связывалось с интерстициальным заболеванием лёгких/пневмонией; предыдущий метаанализ показал частоту 2,4% и смертность 0,2%.

Рекомендуемая при раке молочной железы для Enhertu доза составляет 5,4 mg/kg внутривенной инфузией каждые 3 недели (цикл 21 день) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

*

Enhertu с действующим веществом трастузумаб-дерукстекан ранее получил одобрение FDA:

• в 2019 году при распространённом HER2-положительном раке молочной железы после не менее 2 линий анти-HER2 терапии,
• в 2021 году при ранее леченном распространённом HER2-положительном раке желудка и
• в мае 2022 года при распространённом HER2-положительном раке молочной железы после одной линии анти-HER2 терапии.