Trastuzumab deruxtecan (Enhertu), aprobare FDA pentru cancerul mamar HER2-low

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu, Daiichi Sankyo Inc.) a primit aprobarea FDA (Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente) la 5 august 2022 pentru adulții cu cancer mamar HER2-low inoperabil sau metastatic. Pentru utilizare este necesară chimioterapie anterioară pentru boala metastatică sau recidivă în timpul chimioterapiei adjuvante (protectoare după operație), ori să fi dezvoltat recidiva bolii în intervalul de șase luni de la încheierea chimioterapiei adjuvante.

Până acum, anti-HER2 țintite erau aprobate numai pentru pozitivitate certă (HER2 IHC 3+ sau FISH pozitiv).

DESTINY-Breast04 a inclus paciente cu HER2 „slab pozitiv” (IHC 1+, IHC 2+ / FISH negativ) în cancerul mamar.

Cele cu tumori HER2-low reprezintă 50% dintre toate pacientele cu cancer mamar, făcând aprobarea foarte importantă.

Aprobarea pe baza DESTINY-Breast04

Am prezentat rezultatele detaliate DESTINY-Breast04 privind Enhertu în cancerul mamar HER2-low în articolul „Cel mai important progres oncologic al anului 2022”.

Studiul de fază III DESTINY-Breast04 a inclus, din Asia, Europa și America de Nord, paciente cu boală inoperabilă și/sau metastatică HER2-low, cu receptori hormonali (HR) pozitivi sau negativi și una sau două linii anterioare, în total 557 paciente .

Au fost randomizate 2:1 la trastuzumab deruxtecan sau unul dintre mai multe chimioterapice standard alese de medic.

Obiectivul principal planificat era, în grupul hormon-pozitiv, supraviețuirea fără progresie. Cele secundare erau supraviețuirea fără progresie în toate pacientele și supraviețuirea generală în grupul hormon-pozitiv și în ansamblu.

Rezultate

Dintre 557 paciente, 494 (88,7%) aveau receptori hormonali pozitivi și 63 (11,3%) negativi.

După o urmărire mediană de 18,4 luni,

• față de chimioterapie, trastuzumab deruxtecan a redus progresia cu 49% și decesul cu 36%.
• Grupul avea și supraviețuire fără progresie mai lungă (10,1 față de 5,4 luni) și generală mai lungă (23,9 față de 17,5 luni).

Reacțiile adverse erau similare (52,6% cu trastuzumab deruxtecan, 67,4% cu chimioterapie), dar 12% au avut toxicitate pulmonară, cu 3 decese (0,8%). Trastuzumab anterior a fost asociat bolii pulmonare interstițiale/pneumoniei; o metaanaliză raportase frecvență 2,4% și mortalitate 0,2%.

Pentru cancerul mamar, Enhertu are doza recomandată de 5,4 mg/kg intravenos la fiecare 3 săptămâni (ciclu de 21 zile), până la progresie sau toxicitate inacceptabilă.

*

Enhertu, cu trastuzumab-deruxtecan, primise aprobare FDA:

• în 2019, pentru cancer mamar avansat HER2-pozitiv după cel puțin 2 linii anti-HER2,
• în 2021, pentru cancer gastric avansat HER2-pozitiv pretratat și
• în mai 2022, pentru cancer mamar avansat HER2-pozitiv după o linie anti-HER2.