تراستوزوماب دروکستکان (Enhertu) برای سرطان پستان با HER2 پایین تأیید FDA گرفت
در این مقاله
داروی fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (Enhertu، Daiichi Sankyo Inc.) برای بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پستان غیرقابل‌جراحی یا متاستاتیک با HER2 پایین، در 5 اوت 2022 تأیید FDA (سازمان غذا و داروی ایالات متحده) را دریافت کرد. برای مصرف Enhertu در این وضعیت، بیمار باید پیش‌تر برای سرطان پستان متاستاتیک شیمی‌درمانی دریافت کرده باشد، یا طی شیمی‌درمانی ادجوانت (درمان محافظتی پس از جراحی) یا در شش ماه پس از تکمیل آن، دچار عود (بازگشت) بیماری شده باشد.
هنگام بررسی بافت سرطان پستان زیر میکروسکوپ به‌وسیله پاتولوژیست، وضعیت HER2 تومور با رنگ‌آمیزی‌های ویژه ایمونوهیستوشیمی (İHK) مشخص می‌شود. طبق رویکردی که اکنون کلاسیک شده است، در رنگ‌آمیزی İHK:
- 0 به معنای HER2 «منفی» است.
- 1+ به معنای وضعیت HER2 «مثبت پایین» است.
- 2+ به معنای وضعیت HER2 «مثبت مشکوک» است. در این وضعیت، برای تأیید باید HER2 با آزمایش FISH بررسی شود. بر پایه مثبت یا منفی بودن FISH، وضعیت نهایی تومور از نظر HER2 تعیین می‌شود.
- وضعیت HER2 با امتیاز 3+، «مثبت» شناخته می‌شود.
تا پیش از این تأیید، داروهای هوشمند ضد HER2 فقط برای بیماران قطعاً مثبت (HER2 با İHK برابر 3+ یا FISH مثبت) تأیید شده بودند.
در مطالعه موسوم به DESTINY-Breast04، بیماران با نتیجه HER2 «مثبت پایین» (İHK برابر 1+ یا İHK برابر 2+ / FISH منفی) و مبتلا به سرطان پستان وارد شدند.
از آنجا که بیماران دارای تومور با HER2 پایین، 50% از کل بیماران سرطان پستان را تشکیل می‌دهند، این تأیید بسیار مهم است.
تأیید FDA بر پایه مطالعه DESTINY-Breast04
نتایج تفصیلی مطالعه بالینی DESTINY-Breast04 که اثربخشی Enhertu در درمان سرطان پستان با HER2 پایین را نشان می‌دهد، در مقاله «مهم‌ترین پیشرفت انکولوژی در 2022» ما اعلام شده بود.
در مطالعه فاز III به نام DESTINY-Breast04 در آسیا، اروپا و آمریکای شمالی، بیماران مبتلا به سرطان پستان غیرقابل‌برداشت با جراحی و/یا متاستاتیک، با گیرنده هورمونی (HR) منفی یا مثبت و HER2 پایین که پیش‌تر یک یا دو خط درمان دریافت کرده بودند، وارد شدند؛ در مجموع 557 بیمار در مطالعه حضور داشتند.
بیماران با نسبت 2:1 به‌طور تصادفی به یکی از دو بازو تخصیص یافتند تا تراستوزوماب دروکستکان یا چند داروی شیمی‌درمانی استاندارد به انتخاب پزشک دریافت کنند.
نقطه پایانی اصلی برنامه‌ریزی‌شده مطالعه در گروه بیماران با گیرنده هورمونی مثبت، بقای بدون پیشرفت بیماری بود. نقاط پایانی ثانویه شامل بقای بدون پیشرفت در همه بیماران، و بقای کلی در گروه گیرنده هورمونی مثبت و در همه بیماران بودند.
نتایج
از 557 بیمار، 494 نفر (88.7%) بیماری با گیرنده هورمونی مثبت و 63 نفر (11.3%) بیماری با گیرنده هورمونی منفی داشتند.
پس از میانه پیگیری 18,4 ماه:
- در مقایسه با گروه شیمی‌درمانی، بیماران بازوی تراستوزوماب دروکستکان با کاهش 49% در خطر پیشرفت و کاهش 36% در مرگ روبه‌رو شدند.
- این گروه همچنین بقای بدون پیشرفت طولانی‌تر (10,1 ماه در برابر 5,4 ماه) و بقای کلی طولانی‌تر (23,9 ماه در برابر 17,5 ماه) داشت.
عوارض جانبی میان دو گروه مشابه بود (52,6% با تراستوزوماب دروکستکان و 67,4% با شیمی‌درمانی)، اما در 12% گروه تراستوزوماب دروکستکان سمیت ریوی و در نتیجه 3 مرگ رخ داد (0,8%). دریافت قبلی تراستوزوماب با بیماری بینابینی ریه/پنومونیت مرتبط دانسته شده و در یک فراتحلیل پیشین، فراوانی 2,4% و میزان مرگ 0,2% گزارش شده بود.
برای سرطان پستان، دوز پیشنهادی Enhertu برابر 5,4 mg/kg است که هر 3 هفته (چرخه 21 روزه) به‌صورت انفوزیون داخل‌وریدی، تا پیشرفت بیماری یا بروز سمیت غیرقابل‌قبول تجویز می‌شود.
*
داروی Enhertu با ماده مؤثره تراستوزوماب دروکستکان، تأییدهای FDA زیر را دریافت کرده بود:
- در 2019 برای سرطان پستان پیشرفته HER2 مثبت که پیش‌تر دست‌کم 2 خط رژیم درمان ضد HER2 دریافت کرده بود؛
- در 2021 برای سرطان معده پیشرفته HER2 مثبت که قبلاً درمان شده بود؛ و
- در مه 2022 برای سرطان پستان پیشرفته HER2 مثبت که پیش‌تر یک خط درمان ضد HER2 دریافت کرده بود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.