تسخين ورم الكبد بالأمواج فوق الصوتية عالية التركيز يزيد تأثير العلاج الكيميائي

وفقاً للطريقة الجديدة المعلنة لعلاج أورام الكبد، عندما يُسخن الورم من الخارج بالأمواج فوق الصوتية عالية التركيز، فإن دوكسوروبيسين دواء العلاج الكيميائي، بصيغته الدهنية النانوية المحضّرة لتكون حساسة للحرارة، يؤثر في الورم بتركيز أعلى يصل إلى 4 أمثال.

نُشرت نتائج هذه التجربة السريرية من الطور-1، المسماة TARDOX، في 9 يوليو 2018 في Lancet Oncology.

هذه أول دراسة تظهر إمكان زيادة فعالية العلاج الكيميائي في الأنسجة العميقة بالأمواج فوق الصوتية عالية التركيز.

العلاجات الكيميائية أدوية فعالة جداً في قتل الخلايا السرطانية؛ لكن أكبر مشكلة في العلاجات الكيميائيةهي إيصالها إلى الورم بتركيز مرتفع. فمع زيادة الجرعة تبدأ الخلايا الطبيعية بالتضرر أيضاً. ويُعد إيصال أدوية السرطان إلى الورمبطريقة لا تضر الخلايا الطبيعية من أهم مجالات البحث في علم الأورام.

الأمواج الصوتية التصوير الشعاعيفيه للتشخيص تُستخدم، وهذا ما يميز التصوير بالأمواج فوق الصوتية، الذي يُجرّب أيضاً في السنوات الأخيرة بوصفه علاجاً . بل إن نوعاً من الأمواج فوق الصوتية عالية الشدة، هو HIFU (high intensity focused ultrasound)، حصل على موافقة FDA عام 2015 لعلاج سرطان البروستاتا.

شملت دراسة TARDOX مرضى أورام كبد غير قابلة للعلاج، أولية (سرطان الكبد نفسه) أو ثانوية (إلى الكبد نقائل).

طُبق هذا الإجراء بالأمواج فوق الصوتية عالية التركيز USG على المرضى داخل حوض خاص وتحت التخدير العام. وشملت المرحلة الأولى للدراسة 6 مرضى. ووُضع مقياس حرارة داخل الورم بإبرة دقيقة للتأكد من أن حرارة الورم بلغت 39.5 درجة مئوية أو أكثر (حتى 43 درجة). وأُعطي دوكسوروبيسين الليبوسومي الحساس للحرارة بجرعة 50 mg/metrekare عبر الوريد طوال 30 دقيقة. وأُخذت خزعة عند وضع الإبرة وبعد العلاج الكيميائي، أي 2 مرة. وهكذا أمكن حساب مقدار تدمير الورم وتراكم تركيز العلاج الكيميائي فيه نتيجة تطبيق الأمواج فوق الصوتية عالية التركيز.

ضُبط دوكسوروبيسين ليتسرب من كبسولته الليبوسومية (الجسيمات الدهنية النانوية) إلى النسيج الورمي في المنطقة المسخّنة.

أُخذت من المريض خزعة أخرى في نهاية الإجراء، فأصبح الإجمالي 3 خزعات. وبالخزعة 3. قيس ازدياد تركيز الدواء في الورم. وشملت المرحلة 2. من الدراسة 4 مرضى، وأُجريت لهم خزعة 1 فقط في نهاية الإجراء.

نتائج دراسة TARDOX

• من أصل 46 مريضاً شملتهم الدراسة أولاً، لم تكن الأورام قابلة للاستهداف بالأمواج فوق الصوتية عالية التركيز إلا لدى 10 منهم.
• كان مستوى دوكسوروبيسين في خزعات المرضى الذين عُرضت أورامهم للأمواج فوق الصوتية عالية التركيز أعلى بـ 3.7 أمثال من مستوى من لم يُطبق عليهم USG.
• لم يغير كون الورم سرطان الكبد نفسه أو نقيلة كبدية من سرطان آخر نتائج تركيز الدواء في النسيج.
• بعد الدراسة في الأسبوعين 2. و 4.، قُيمت استجابة الورم للعلاج بالتصوير المقطعي المحوسب والرنين المغناطيسي و PET-BT. ومن بين 9 مرضى كان 1 مناسباً للتحليل الشعاعي. وأظهر ورم هذا المريض الوحيد الذي طُبق عليه العلاج الكيميائي مع الأمواج فوق الصوتية عالية التركيز استجابة علاجية أفضل مقارنة بالورم الذي عولج بالكيميائي وحده.

في النتيجة وُجد في هذه الدراسة أن العلاج المشترك بدوكسوروبيسين الليبوسومي الحساس للحرارة وفرط الحرارة بالأمواج فوق الصوتية عالية التركيز قابل للتطبيق سريرياً وآمن، ويمكنه زيادة تركيز الدواء في الورم. وقد يظهر هذا العلاج مستقبلاً في أورام الكبد المقاومة للعلاج الكيميائي المعياري بوصفه خياراً لعلاج السرطان دون جراحة .