Încălzirea tumorii hepatice prin ultrasunete focalizate intens crește efectul chimioterapiei

Potrivit noii metode anunțate pentru tratarea tumorilor hepatice, atunci când tumora este încălzită din exterior cu ultrasunete focalizate intens, doxorubicină forma de nanoparticule lipidice a medicamentului chimioterapic numit astfel, preparată pentru a fi sensibilă la căldură, acționează asupra tumorii la o concentrație de până la 4 ori mai mare.

Rezultatele acestui studiu clinic de fază-1, numit TARDOX, au fost publicate la 9 iulie 2018 în Lancet Oncology.

Acesta este primul studiu care arată că eficacitatea chimioterapiei în țesuturile profunde poate fi crescută prin ultrasunete focalizate intens.

Chimioterapicele sunt medicamente foarte eficiente în distrugerea celulelor canceroase; însă cea mai mare problemă legată de chimioterapieeste aducerea chimioterapicelor la tumoră în concentrație mare. Deoarece, pe măsură ce doza crește, și celulele normale încep să fie afectate. Astfel, administrarea medicamentelor anticanceroase la tumoră fără a afecta celulele normaleeste unul dintre cele mai importante domenii de cercetare în oncologie.

Ultrasunetele, caracterizate prin utilizarea undelor sonore în imagistica radiologicăpentru diagnostic, sunt testate în ultimii ani și în scop terapeutic . Chiar și metoda cu ultrasunete de intensitate mare numită HIFU (ultrasunete focalizate de mare intensitate)a primit aprobarea FDA în 2015 pentru tratamentul cancerului de prostată.

În studiul TARDOX au fost incluși pacienți cu tumori hepatice netratabile, primare (cancer propriu al ficatului) sau secundare ( metastazăîn ficat).

Această procedură USG focalizată intens a fost aplicată pacienților într-o cadă specială, sub anestezie generală. În etapa inițială a studiului au fost incluși 6 pacienți. În tumoră a fost introdus un termometru printr-un ac fin, pentru a se verifica dacă temperatura tumorii ajunge la 39.5 grade Celsius sau mai mult (până la 43 de grade). Doxorubicina lipozomală termosensibilă a fost administrată intravenos timp de 30 de minute, în doză de 50 mg/metru pătrat. Au fost prelevate biopsii de 2 ori: la introducerea acului și după chimioterapie. Astfel s-au putut calcula atât gradul de distrugere a tumorii prin ultrasunetele focalizate intens, cât și concentrația chimioterapicului acumulat în tumoră.

Doxorubicina a fost concepută astfel încât să treacă din capsula sa lipozomală (nanoparticule lipidice) în țesutul tumoral din zona încălzită.

La sfârșitul procedurii s-a prelevat încă o biopsie, ajungându-se la un total de 3 biopsii. Prin biopsia a 3-a s-a măsurat creșterea concentrației medicamentului în tumoră. În etapa a 2-a a studiului au fost incluși 4 pacienți, cărora li s-a efectuat doar 1 biopsie, la sfârșitul procedurii.

Rezultatele studiului TARDOX

• Dintre cei 46 de pacienți incluși inițial în studiu, doar tumorile a 10 puteau fi țintite prin ultrasunete focalizate intens.
• În biopsiile pacienților ale căror tumori au fost expuse la ultrasunete focalizate intens, nivelul doxorubicinei a fost de 3.7 ori mai mare decât la cei fără aplicarea USG.
• Faptul că tumora era un cancer propriu al ficatului sau o metastază hepatică a altui cancer nu a modificat rezultatele privind concentrația medicamentului în țesut.
• Răspunsul tumorii la tratament a fost evaluat în săptămânile a 2-a și a 4-a după studiu prin tomografie computerizată, rezonanță magnetică și PET-BT. Dintre 9 pacienți, 1 a fost potrivit pentru analiza radiologică. La acest singur pacient, tumora tratată cu ultrasunete focalizate intens plus chimioterapie a răspuns mai bine decât cea tratată numai prin chimioterapie.

În concluzie, în acest studiu, tratamentul combinat cu doxorubicină lipozomală termosensibilă și hipertermie prin ultrasunete focalizate intens s-a dovedit aplicabil clinic, sigur și capabil să crească concentrația medicamentului în tumoră. În viitor, acest tratament ar putea deveni, pentru tumorile hepatice rezistente la chimioterapia standard, o opțiune de tratament oncologic fără intervenție chirurgicală .