Нагревание опухоли печени высокофокусированным ультразвуком усиливает действие химиотерапии

Согласно новому методу, объявленному для лечения опухолей печени, при нагревании опухоли снаружи высокофокусированным ультразвуком доксорубицин — химиопрепарат в форме липидных наночастиц, подготовленных чувствительными к теплу, — воздействует на опухоль в концентрации до 4 раз выше.

Результаты этого клинического исследования фазы-1 под названием TARDOX 9 июля 2018 года в Lancet Oncologyбыли опубликованы.

Это первое исследование, показавшее возможность повышения эффективности химиотерапии в глубоких тканях с помощью высокофокусированного ультразвука.

Химиопрепараты весьма эффективны в уничтожении раковых клеток, но самая большая проблема химиотерапии— доставка химиопрепаратов к опухоли в высокой концентрации. Ведь при повышении дозы начинают повреждаться и нормальные клетки. Доставка без повреждения нормальных клеток противораковых препаратов к опухоли— одна из важнейших областей исследований в онкологии.

Ультразвук, характеризующийся использованием звуковых волн в радиологической визуализациидля диагностики , в последние годы испытывается и с лечебной целью. Более того, разновидность высокоинтенсивного ультразвука — HIFU (high intensity focused ultrasound)— в 2015 году получила одобрение FDA для лечения рака предстательной железы.

В исследование TARDOX включали пациентов с неизлечимыми первичными (собственный рак печени) или вторичными (в печень метастаз) опухолями печени.

Эту процедуру высокофокусированного USG проводили пациентам в специальной ванне под общей анестезией. На первом этапе включили 6 пациентов. В опухоль тонкой иглой вводили термометр, чтобы убедиться в нагревании до 39.5 градуса Цельсия или выше (до 43 градусов). Термочувствительный липосомальный доксорубицин вводили внутривенно в дозе 50 mg/квадратный метр в течение 30 минут. При введении иглы и после химиотерапии брали биопсии 2 раза. Так можно было рассчитать и степень разрушения опухоли высокофокусированным ультразвуком, и концентрацию химиопрепарата, накопившегося в опухоли.

Доксорубицин был настроен так, чтобы в нагретой области выходить из липосомальной капсулы (липидных наночастиц) в опухолевую ткань.

В конце процедуры у пациента брали еще одну биопсию, всего получалось 3 биопсии. По 3. биопсии измеряли увеличение концентрации препарата в опухоли. Во 2. этап исследования включили 4 пациентов, которым выполняли только 1 биопсию в конце процедуры.

Результаты исследования TARDOX

• Из первоначально включенных в исследование 46 пациентов только у 10 опухоли были доступны для воздействия высокофокусированным ультразвуком.
• В биопсиях пациентов, опухоли которых подвергались высокофокусированному ультразвуку, уровень доксорубицина был в 3.7 раза выше, чем без USG.
• То, являлась ли опухоль собственным раком печени или метастазом другого рака в печень, не меняло результаты концентрации лекарства в ткани.
• На 2. и 4. неделях после исследования ответ опухоли на лечение оценивали с помощью компьютерной томографии, магнитного резонанса и PET-BT. Из 9 пациентов 1 подходил для радиологического анализа. У этого единственного пациента опухоль, подвергшаяся высокофокусированному ультразвуку с химиотерапией, лучше ответила на лечение, чем опухоль, получавшая только химиотерапию.

В заключение в этом исследовании комбинированное лечение термочувствительным липосомальным доксорубицином и гипертермией высокофокусированным ультразвуком признано клинически осуществимым, безопасным и способным повышать концентрацию препарата в опухоли. В будущем при устойчивых к стандартной химиотерапии опухолях печени это лечение может стать вариантом лечения рака без операции .