Erwärmung von Lebertumoren mit hochfokussiertem Ultraschall verstärkt die Chemotherapie

Bei einer neuen Methode gegen Lebertumoren wird der Tumor von außen mit hochfokussiertem Ultraschall erwärmt. Dadurch erreicht das Chemotherapeutikum Doxorubicin in einer wärmeempfindlich hergestellten Form aus Fett-Nanopartikeln eine bis zu 4-mal höhere Konzentration im Tumor.

Die Ergebnisse dieser Phase-1-Studie namens TARDOX erschienen am 9. Juli 2018 in Lancet Oncology.

Dies ist die erste Studie, die eine verstärkte Chemotherapiewirkung in tiefem Gewebe durch hochfokussierten Ultraschall zeigt.

Chemotherapeutika töten Krebszellen sehr wirksam ab. Doch das größte Problemist, hohe Konzentrationen zum Tumor zu bringen. Mit steigender Dosis werden nämlich auch normale Zellen geschädigt. Ein wichtiges Forschungsfeld der Onkologie ist deshalb, Krebsmedikamente zum Tumor zu transportieren, ohne normale Zellen zu schädigen.

Ultraschall verwendet Schallwellen in der radiologischen Bildgebungzur Diagnose . In den letzten Jahren wird er auch zu therapeutischen Zwecken erprobt. Der hochintensive fokussierte Ultraschall HIFU (high intensity focused ultrasound)erhielt bereits zur Prostatakrebsbehandlung 2015 eine FDA-Zulassung.

TARDOX nahm Patienten mit nicht behandelbaren primären (ursprünglichen Leberkarzinomen) oder sekundären Lebertumoren, also Metastasenin der Leber, auf.

Der Ultraschalleingriff erfolgte in einer speziellen Wanne unter Vollnarkose. In der ersten Phase nahmen 6 Patienten teil. Eine dünne Nadel brachte ein Thermometer in den Tumor, um mindestens 39.5 Grad Celsius bis zu 43 Grad sicherzustellen. Wärmeempfindliches liposomales Doxorubicin wurde mit 50 mg/Quadratmeter über 30 Minuten intravenös gegeben. Bei Nadelplatzierung und nach Chemotherapie wurden insgesamt 2 Biopsien entnommen. So ließen sich Tumorschädigung und angesammelte Medikamentenkonzentration bestimmen.

Doxorubicin war so eingestellt, dass es im erwärmten Bereich aus seiner liposomalen Kapsel aus Fett-Nanopartikeln in das Tumorgewebe austrat.

Am Ende folgte eine weitere Biopsie, insgesamt also 3. Mit der 3. Biopsie wurde der Konzentrationsanstieg gemessen. In der 2. Studienphase wurden 4 Patienten aufgenommen und erhielten nur am Eingriffsende 1 Biopsie.

TARDOX-Ergebnisse

• Von zunächst 46 aufgenommenen Patienten waren nur bei 10 die Tumoren durch hochfokussierten Ultraschall erreichbar.
• In den Biopsien behandelter Tumoren lag Doxorubicin 3.7-mal höher als ohne Ultraschall.
• Ob es sich um primären Leberkrebs oder Lebermetastasen eines anderen Krebses handelte, änderte die Konzentrationsergebnisse nicht.
• Nach 2 und 4 Wochen wurde das Ansprechen mit CT, MRT und PET-CT beurteilt. Von 9 Patienten war 1 radiologisch auswertbar. Sein mit Ultraschall plus Chemotherapie behandelter Tumor sprach besser an als ein nur chemotherapeutisch behandelter Tumor.

Zusammenfassend war die Kombination aus wärmeempfindlichem liposomalem Doxorubicin und Ultraschallhyperthermie klinisch durchführbar, sicher und geeignet, die Medikamentenkonzentration im Tumor zu erhöhen. Künftig könnte sie bei standardchemotherapieresistenten Lebertumoren eine nichtoperative Krebsbehandlungsoption werden.