تطور تاريخي غيّر علاج سرطان الثدي جذريًا: مثبطات CDK4/6
في هذا المقال
إيجابي الهرمونات, النقائلي (المرحلة 4) سرطان الثدي بعلاجه خلال آخر 50 سنة، تحقق أحد أهم التطورات عبر الكيناز المعتمد على السيكلين، وهو اكتشاف مثبطات CDK4/6 ونجاحها العلاجي وبه تحقق ذلك.
أزال نجاح إضافة مثبطات CDK4/6 للهرموني التقليدي الكيميائي كخيار أول لدى كل المرضى تقريبًا. ولا يعني أنه لم يعد مستخدمًا بالثدي المتقدم إيجابي المستقبل الهرموني، لكن تفضيله قل كثيرًا عالميًا. ولدى المرض شديد الانتشار بالتشخيص الأول مع ميل وظائف الأعضاء للتدهور، المسمى أزمة حشوية، للحصول على استجابة سريعة فإن العلاج الكيميائي قد يكون الأول، لكن يجب تذكر ندرة هذه الفئة جدًا.
ما مثبط CDK4/6 وكيف يعمل؟
مثبطات CDK4/6، الانقسام المتساوي (انقسام الخلية) ودورته تثبطها أدوية سرطان جديدة. وتوجد 3 أدوية معتمدة دوليًا بآلية متشابهة: بالبوسيكليب (Reampla), ريبوسيكليب (Valamor) وأبيماسيكليب.
مثبطات CDK4/6 لا تؤثر مباشرة بالهرمون الأنثوي، لكنها بسرطان الثدي إيجابي الهرمونات، عبر دورة الخلية تؤدي أثرًا مضادًا للسرطان. وقد منحت مثبطات CDK العلاج نفسًا جديدًا.
الوجه المتغير لعلاج سرطان الثدي النقائلي
لا يمكن حاليًا الشفاء الكامل من سرطان الثدي النقائلي. وتهدف العلاجات إلى السيطرة على المرض الذي انتشر، وإطالة حياة المريض قدر المستطاع، إضافة إلى تحسين جودة حياته.
- بعض المعالجين لسرطان الثدي المبكر بمرور الزمن، النكس (العودة) سيحدث لديهم. وقبل قرار علاج الناكس بنقائل، فإن خزعة الثدي يجب إجراؤها لمعرفة بيولوجيا السرطان النقائلي المكتشف حديثًا.
- بما يقارب %15 من المرضى الذين يظهر سرطانهم مجددًا بنقائل، تكشف الدراسات عن نوع البداية اختلافات تُكتشف هذه الاختلافات. وقد تُحدث تغييرات مهمة في استراتيجيات العلاج أيضًا. فمثلًا، المريض الذي شُخص أولًا بسرطان ثدي حساس للهرمونات، إذا نكس بعد أعوام من علاجه، قد تظهر الخزعات المأخوذة أنه نكس بنوع غير حساس للهرمونات.
- للمشخص بثدي نقائلي حساس للهرمونات (إيجابيها)، لأنه أقل سمية عادة من الكيميائي، يبدأ مع CDK4/6 مناسب بحسب انقطاع الطمث من دواء صماوي للعلاج. وإن كان التشخيص قبل انقطاع الطمث، يُحدث دوائيًا (بإيقاف إفراز الإستروجين من المبيضين)، ويُعطى الهرموني ومثبطات CDK4/6.
- إن بدأ الكيميائي أولًا للعدوانيين سريعي السير المعرضين لقصور الأعضاء، يمكن غالبًا بعد 4-6 أشهر إيقافه لدى المستجيبين جيدًا والتحول للصماوي.
- من ليس مرضهم سريعًا أو لديهم نقائل حشوية واسعة (كالكبد والرئة) غير موجودة من المرضى مرشحون مناسبون للعلاج الصماوي المشترك. وتكون مقاربتنا لعلاج الخط الأول لدى هذا النوع من المرضى كما يلي:
- للمشخصات بعد انقطاع الطمث نوصي بمثبط كيناز معتمد على السيكلين (CDK) 4/6 مع مثبط أروماتاز. ومن الخيارات المقبولة أيضًا CDK 4/6 مع فولفيسترانت.
- مثبط الأروماتاز وحده خيار لمن لا يفضلن أو لا يتحملن المقاربات السابقة، أو لديهن عبء مرضي منخفض.
- قبل انقطاع الطمث (من يحضن ولم ينقطع بعد)، يُثبط المبيض أو يُستأصل وظيفيًا لإحداث الانقطاع وإيقاف الإستروجين والبروجسترون. ونوصي بإضافة CDK 4/6 مع مثبط الأروماتاز.
- ستنشأ مقاومة مبكرة أو متأخرة لدى بعض بادئي الصماوي مع CDK4/6 ويتقدم المرض. ويمكن بخطهم الثاني بحسب وراثة الورم (لطفرات PIK3CA) مع صماوي مختلف استخدام ألبيليسيب (Piqray) وهو دواء موجه جديد.
- يمكن تفضيل إيفيروليموس، موجه آخر، بالخط الثاني مع مثبط أروماتاز أو تاموكسيفين لمن لا طفرة خاصة لديهم.
- قد يناسب التحول للكيميائي من تقدم مرضهم بعد خطين صماويين أو أكثر.
*
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.