Историческое достижение, коренным образом изменившее лечение рака молочной железы: ингибиторы CDK4/6

Гормоноположительный, метастатический (4-я стадия) рак молочной железы : одно из важнейших достижений лечения за последние 50 лет связано с ингибиторами циклинзависимой киназы — открытием и лечебным успехом ингибиторов CDK4/6 было достигнуто благодаря им.

Успех добавления ингибиторов CDK4/6 к классической гормональной терапии практически устранил химиотерапию как первый выбор почти у всех пациентов. Хотя это не означает полного отказа от химиотерапии при распространенном гормон-рецептор-положительном раке молочной железы, ее предпочтительность во всем мире значительно снизилась. При очень распространенном заболевании с момента диагноза и склонности функций органов к нарушению, называемой висцеральным кризом, ради быстрого ответа химиотерапия может быть первым выбором, но следует помнить, что эта группа пациентов довольно редка.

Что такое ингибитор CDK4/6? Как он действует?

Ингибиторы CDK4/6 — противоопухолевые препараты нового поколения, подавляющие митоз , цикл клеточного деления. В этой группе международно одобрены 3 препарата со сходным механизмом: палбоциклиб (Reampla), рибоциклиб (Valamor) и абемациклиб.

Ингибиторы CDK4/6 непосредственно не воздействуют на женский гормон, но при гормоноположительном раке молочной железы оказывают противораковое действие через клеточный цикл . Ингибиторы CDK словно вдохнули новую жизнь в лечение гормоноположительного рака молочной железы.

Меняющийся облик лечения метастатического рака молочной железы

В настоящее время полностью излечить метастатический рак молочной железы невозможно. Цели лечения — контроль метастатического заболевания, максимально возможное продление жизни и улучшение ее качества. 

• У части пациентов, получивших лечение раннего рака молочной железы, со временем возникает рецидив . У этой группы с метастатическим рецидивом до решения о лечении необходимо выполнить биопсию молочной железы и получить сведения о биологии вновь выявленного метастатического рака.
• Исследования показывают, что примерно у 15% пациентов с вновь возникшим метастатическим, то есть рецидивным раком молочной железы, относительно исходного типа обнаруживают изменения . Они могут существенно изменить стратегию лечения. Например, у первоначально диагностированной гормоночувствительной опухоли при рецидиве через несколько лет после лечения биопсия может показать уже гормонально нечувствительный тип рака.
• При гормоночувствительном, гормоноположительном метастатическом раке молочной железы лечение обычно начинают ингибиторами CDK4/6 вместе с подходящим по менопаузальному статусу эндокринным препаратом , поскольку это обычно менее токсично, чем химиотерапия. Если диагноз поставлен до менопаузы, препаратами создают менопаузальное состояние, прекращая выделение эстрогена яичниками, и назначают гормональную терапию с ингибиторами CDK4/6.
• Если при агрессивном быстро протекающем заболевании с вероятностью органной недостаточности первую линию начали химиотерапией, часто через 4-6 месяцев при хорошем ответе ее можно завершить и перейти на эндокринную терапию.
• Пациенты без быстрого прогрессирования или обширных висцеральных метастазов в органы, например печень и легкие, не имеющие их подходят для комбинированной эндокринной терапии. Наш подход к первой линии у таких пациентов следующий:
• При диагнозе после менопаузы рекомендуем ингибитор циклинзависимой киназы (CDK) 4/6 с ингибитором ароматазы. Другая приемлемая возможность — ингибитор CDK 4/6 с фулвестрантом.
• Монотерапия ингибитором ароматазы возможна, если пациент не предпочитает или не переносит указанные подходы либо имеет низкую опухолевую нагрузку.
• До менопаузы, когда пациентка еще менструирует, подавлением или абляцией яичников создают лекарственную менопаузу и прекращают производство эстрогена и прогестерона. Таким пациенткам рекомендуем вместе с ингибитором ароматазы добавлять ингибитор CDK 4/6.
• У части начавших эндокринную терапию одновременно с CDK4/6 рано или поздно возникнет устойчивость и прогрессирование. Во второй линии в зависимости от генетики опухоли, при PIK3CA-мутантном раке, с другой эндокринной терапией можно использовать алпелисиб (Piqray) — новый таргетный препарат.
• Другой таргетный препарат эверолимус во второй линии у пациентов без специального генетического изменения, мутации, можно предпочесть вместе с ингибитором ароматазы или тамоксифеном.
• После двух или более линий эндокринной терапии при прогрессировании может быть уместен переход к химиотерапии.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента

*

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента