تحول تاریخی دگرگون‌کننده درمان سرطان پستان: مهارکننده‌های CDK4/6
در این مقاله
برای نوع هورمون‌مثبت, و متاستاتیک (مرحله 4) سرطان پستان، در درمان این سرطان، یکی از مهم‌ترین پیشرفت‌های 50 سال اخیر، برای مهار کیناز وابسته به سیکلین، کشف مهارکننده‌های CDK4/6 و موفقیت درمانی آن‌ها بوده است.
موفقیت افزودن مهارکننده CDK4/6 به درمان هورمونی معمول، تقریباً در همه بیماران شیمی‌درمانی را از انتخاب نخست کنار زده است. این به معنای عدم کاربرد کامل شیمی‌درمانی در سرطان پستان پیشرفته با گیرنده هورمونی مثبت نیست، اما ترجیح آن در جهان بسیار کمتر شده است. در بیمارانی که از ابتدا بیماری بسیار گسترده و بحران احشایی، یعنی میل به اختلال عملکرد اندام دارند، برای پاسخ سریع، شیمی‌درمانی می‌تواند گزینه اول باشد، اما این گروه بسیار نادر است.
مهارکننده CDK4/6 چیست و چگونه اثر می‌کند؟
مهارکننده‌های CDK4/6، میتوز (چرخه تقسیم سلول) را مهار می‌کنند و داروهای نسل جدید ضدسرطان‌اند. در این گروه با سازوکار مشابه، 3 داروی دارای تأیید بین‌المللی هست: پالبوسیکلیب (Reampla), ریبوسیکلیب (Valamor) و آبماسیکلیب.
مهارکننده‌های CDK4/6 مستقیماً بر هورمون زنانه اثر ندارند، اما در سرطان پستان هورمون‌مثبت از راه چرخه سلولی اثر ضدسرطان دارند. مهارکننده CDK جان تازه‌ای به درمان سرطان پستان هورمون‌مثبت داده است.
چهره در حال تغییر درمان سرطان پستان متاستاتیک
امروز درمان کامل سرطان پستان متاستاتیک ممکن نیست. هدف، کنترل بیماری منتشرشده، طولانی کردن زندگی تا حد ممکن و افزایش کیفیت زندگی است.
- برخی بیماران درمان‌شده با تشخیص سرطان پستان زودرس، با زمان عود خواهند داشت. در این گروه عودکرده با متاستاز، پیش از تصمیم درمان باید نمونه‌برداری پستان انجام و زیست‌شناسی سرطان متاستاتیک تازه شناسایی شود.
- مطالعات نشان می‌دهند در حدود %15 بیماران سرطان پستان که دوباره با متاستاز عود می‌کنند، نسبت به نوع نخست سرطان، تفاوت‌هایی دیده می‌شود. این تغییر می‌تواند راهبرد درمان را بسیار عوض کند. مثلاً بیماری که ابتدا سرطان حساس به هورمون داشته، چند سال پس از درمان با نمونه‌برداری ممکن است عود از نوع غیرحساس به هورمون داشته باشد.
- برای سرطان پستان متاستاتیک حساس به هورمون، چون معمولاً از شیمی‌درمانی کم‌سمیت‌تر است، همراه مهارکننده CDK4/6 و بر حسب وضعیت یائسگی، یک داروی غدد درون‌ریز مناسب آغاز می‌شود. اگر تشخیص پیش از یائسگی باشد، با داروی ایجادکننده یائسگی (متوقف‌کننده استروژن تخمدان) درمان هورمونی و مهارکننده CDK4/6 داده می‌شود.
- در بیماری تهاجمی و سریع با احتمال نارسایی عضو، اگر خط اول با شیمی‌درمانی آغاز شده باشد، اغلب پس از 4-6 ماه در پاسخ مناسب می‌توان آن را قطع و درمان غدد درون‌ریز را شروع کرد.
- اگر بیمار پیشرفت سریع یا متاستاز گسترده احشایی (کبد، ریه و مانند آن) ندارد، نامزد مناسب درمان ترکیبی غدد درون‌ریز است. رویکرد خط اول ما در این بیماران چنین است:
- برای بیمار تشخیص‌داده‌شده پس از یائسگی، مهارکننده کیناز وابسته به سیکلین (CDK) 4/6 همراه مهارکننده آروماتاز پیشنهاد می‌کنیم. گزینه قابل‌قبول دیگر، مهارکننده CDK 4/6 همراه فولوسترانت است.
- مهارکننده آروماتاز به‌تنهایی زمانی گزینه است که بیمار رویکردهای بالا را نخواهد، تحمل نکند یا بار بیماری کمی داشته باشد.
- پیش از یائسگی (بیمار دارای قاعدگی)، با سرکوب یا حذف عملکرد تخمدان، یائسگی دارویی ایجاد و تولید استروژن و پروژسترون متوقف می‌شود. برای این بیماران افزودن مهارکننده CDK 4/6 به داروی مهارکننده آروماتاز را پیشنهاد می‌کنیم.
- برخی بیماران آغازکننده درمان غدد درون‌ریز هم‌زمان با CDK4/6، زود یا دیر مقاومت و پیشرفت پیدا می‌کنند. در خط دوم بر حسب ژنتیک تومور (برای سرطان دارای جهش PIK3CA)، همراه درمان غدد درون‌ریز متفاوت، آلپلیسیب (Piqray) به‌عنوان داروی هدفمند تازه قابل‌استفاده است.
- در خط دوم و بیماران بدون تغییر ژنتیکی ویژه، می‌توان داروی هدفمند متفاوت اورولیموس را همراه مهارکننده آروماتاز یا تاموکسیفن ترجیح داد.
- برای بیمارانی با پیشرفت پس از دو یا چند خط درمان غدد درون‌ریز، گذار به شیمی‌درمانی ممکن است مناسب باشد.
*
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.